Метаботропные рецепторы лекарств. Взаимодействие лекарств с рецепторами

С метаботропными рецепторами связывается большинство нейромедиаторов, гормонов, других медиаторов и лекарственных средств. К этим наиболее распространенным клеточным рецепторам относятся вазопрессиновые, ангиотен-зиновые, а- и Р-адренергические, холинергические, опиатные, дофаминовые, аденозиновые, гистаминовые и многие другие рецепторы. Лекарственные средства, мишенями которых являются вышеперечисленные рецепторы, составляют обширные фармакологические группы. Очевидно, что изучение рецепторов этого типа имеет большое клиническое значение.

Каждый рецептор этого типа представляет собой полипептидную цепь, N-конец которой находится во внеклеточной среде, а С-конец — в цитоплазме. При этом сама цепь рецептора семь раз пронизывает плазматическую мембрану клетки (имеет 7 трансмембранных сегментов). Таким образом, структуру рецептора этого типа можно сравнить с нитью, пронизывающей ткань поочередно то с одной, то с другой стороны, суммарно семь раз. Специфичность того ли иного рецептора зависит не только от аминокислотной последовательности, но и от длины и соотношения «петель», выступающих вне и внутрь клетки.

Рецепторы этого типа находятся в комплексе с мембранными GTP-связывающими белками (G-белками). G-белки состоят из трех субъединиц: a, b и g. При связывании рецептора с лекарственным средством и образовании комплекса лекарство-рецептор в рецепторе происходит конформационное изменение, в результате которого обмен связанного GDP на GTP на G-белке, связанном с рецептором, облегчается.

G-белок активируется на некоторое время, будучи связанным с GTP, и в этом состоянии может отделиться от связи с рецептором, взамен связываясь одной или двумя субъединицами со своими «мишенями», активируя или ингибируя их. Этими мишенями могут быть аденилатциклаза, фосфолипаза С, ионные каналы, цГМФ-фосфодиэстераза. Как правило, активированные ферменты передают и усиливают «сигнал» через системы вторичных посредников.

рецепторы лекарств

Взаимодействие лекарств с рецепторами

Биологический ответ на введеное лекарственное средство (ЛС) может возникнуть только в том случае когда будут осуществлены следующие процессы:
1. Связывание ЛС с рецептором
2. Образование ЛС-рецепторного комплекса и изменение конформации рецептора.
3. Передача «сигнала» от ЛС-рецепторного комплекса клетке через различные эффекторные системы, многократно усиливающие и интерпретирующие этот «сигнал».
4. Клеточный ответ (первичный и вторичный).

Первым и обязательным процессом взаимодействия лекарства с рецептором является связывание с последующим образованием комплекса вещество—рецептор.

- Читать далее "Уродинамика после подкожной эпицистостомии. Хронический деформирующий бронхит"

Оглавление темы "Ответ организма на лекарства. Рецепторы":
1. Экспрессия генов CYP450. Индукция ферментов и гибель клеток
2. Фармакодинамика лекарств. Модели описания фармакодинамики
3. Гидровлическая аналогия фармакодинамики. Параметры фармакокинетики
4. Варианты частевой фармакокинетической модели. Двухчастевые фармакокинетические модели
5. Параметры двухчастевых моделей. Характеристика линейных моделей фармакокинетики
6. Биологический ответ на лекарства. Антибактериальная терапия
7. Ионотропные рецепторы лекарств. Характеристика инотропных рецепторов
8. Метаботропные рецепторы лекарств. Взаимодействие лекарств с рецепторами
9. Уродинамика после подкожной эпицистостомии. Хронический деформирующий бронхит
10. Рецепторный резерв. Классическая оккупационная модель рецептора

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: