Семейства генов CYP450. Функции генов

Семейство CYP3 включает 4 изофермента, а его представители CYP3A4 и CYP3A5 являются наиболее экспрессируемыми в печени и желудочно-кишечном тракте. Они метаболизируют более чем 120 лекарственных препаратов и такие эндогенные субстраты как стероиды и желчные кислоты. Особое клиническое значение имеет тот факт, что метаболизм некоторых противогрибковых и иммуносупрессорных препаратов CYP3A4 и CYP3A5 может привести к недостаточному количеству этих препаратов у пациентов с высоким метаболизмом и избыточной их концентрацией у пациентов с низким метаболическим фенотипом. Функция печеночного CYP3A43 пока неизвестна. CYP3A7 экспрессируется в печени плода и маточном эндометрии, но их роль в этих тканях неизвестна.

Семейство генов CYP4 включает 12 изоформ. Одни из них — CYP4A11, CYP4B1, CYP4F2, CYP4F3 — участвуют в реакциях окисления жирных кислот, арахидоновой кислоты, лейкотриенов, простагландинов, другие — CYP4F8, CYP4F11, CYP4F12 и CYP4F22 — гидроксилируют только жирные кислоты и арахидоновую кислоту. Некоторые ферменты CYP4A и CYP4B, экспрессированы в дистальных извитых канальцах почек и дефект их генов вызывает нарушение солевого обмена, водного баланса и артериального давления.

В случае каскадных реакций, как это имеет место в анаболизме простагландинов, тромбоксанов и лейкотриенов, на их определенных этапах принимают участие различные изоформы GYP450.

Различные виды действия простагландинов обобщить сложно, так как трудно описать внушительный ряд реакций организма на эти вещества, изучить видовую специфичность, способы введения, дозировки. Гены тромбоксан А2-синтазы (CYP5A1) и простациклинсинтазы (CYP8A1) кодируют соответствующие ферменты, роль которых в свертывании крови прямо противоположная. Предполагается, что мутации генов CYP5A1 и CYP8A1 ведут к повышенной свертываемости крови и к воспалительным процессам.

функции генов

В превращении ацетата до стеринов и жирных кислот участвуют от 7 до 9 ферментов, содержащих CYP450. Ланостерин 14а-деметилаза, кодирующаяся геном CYP51A1, катализирует удаление двух метильных групп из молекулы ланостерина.
Следует отметить, что CYP51A является биологической мишенью действия противогрибковых лекарств (кетоконазола).

Инициируют синтез желчных кислот из холестерина и оксихолистерина CYP7A1, CYP7B1 и CYP39A1 путем гидроксилирования в а-положении седьмого углеродного атома В-кольца.
Фарнезоид х-рецептор (рецептор желчных кислот) — член семейства ядерных рецепторов гормонов, участвует в регуляции гена CYP7A1.

Среди других изоформ CYP450, принимающих участие в биосинтезе стеринов и желчных кислот необходимо отметить CYP8B1 (стерин 12а-гидроксилаза), СYР27А1(27/26-гидроксилаза), участвующие в окислении боковой цепи стерина.

- Читать далее "Изоформы CYP450. Мутации гена CYP450"

Оглавление темы "Влияние CYP450 на обмен лекарств":
1. Генетическое разнообразие CYP450. Катализ эндогенных веществ
2. Семейства генов CYP450. Функции генов
3. Изоформы CYP450. Мутации гена CYP450
4. Ген CYP450 и обмен витамина D. Нарушения обмена холекальциферола
5. Биологическая активация лекарств. Мутагены лекарств
6. Короткоживущие и среднеживущие метаболиты. Ультрадолгоживущие препараты
7. Взаимодействия метаболитов лекарств. Аутоиммунный ответ под действием лекарств
8. Изменения молекул CYP450. Влияние ксенобиотиков на CYP450
9. Алкилирование гема. Окисление гема CYP450
10. Лигандные комплексы ксенобиотиков. Образование S-комплексов CYP450

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: