Оценка элиминации лекарств. Показатели выведения лекарств

При систематическом изучении выделения различных веществ во многих случаях можно убедиться в том, что скорость экскреции гидазепама (т.е. его количество, выделяемое в единицу времени) изменяется пропорционально его концентрации в плазме крови. В то же время скорости экскреции разных веществ почками существенно различаются, причем различия эти сохраняются даже в том случае, если рассчитывать скорость выведения для одинаковых значений концентрации веществ в плазме и скорости диуреза. Такие различия обусловлены тем, что экскреция многих веществ осуществляется почками не одинаковыми способами.

Так, если лекарство фильтруется в клубочках и секретируется в канальцах, то скорость его экскреции, очевидно, будет выше, чем у препарата, подвергающегося после фильтрации канальцевой реабсорбции. Более того, даже если различные лекарственные вещества выводятся одинаковым способом, скорость их экскреции может быть различна, если механизмы их транспорта в канальцах неодинаковы (например, в случае простой и облегченной диффузии).

Для того, чтобы объяснить различия в скорости выведения почками тех или иных веществ, необходимо количественно оценить интенсивность их фильтрации в клубочках и переноса в канальцах. Такая оценка стала возможна после введения понятия клиренса и разработки фильтрационно-реаб-сорбционно-секреторной гипотезы.

Величина общего клиренса, является одной из фундаментальных экспериментальных характеристик в фармакокинети-ке и определяется произведением кажущегося объема распределения вещества на константу элиминации:
cl = vM

элиминация лекарств

В соответствие с этим определением размерность общего клиренса зависит от размерностей V и kel. В зависимости от того или иного способа выражения каждой из них размерность Cl может быть: мл/мин, л/час, мл/(мин-кг), мл (мин-м2) и т. д.
Таким образом, клиренс какого-либо вещества количественно равен объему плазмы, полностью очищающемуся от него (почками, печенью и т. д.) за 1 мин.

В некоторых случаях исследователю необходимо уточнение механизмов экскреции лекарства с мочой. С этой целью, используя закономерность, представленную на рисунке и определяя соответствующий клиренс веществ можно судить о способе их выведения. Если сравнить клиренс препарата (Clb) с клиренсом инулина (Сl), можно сделать следующие выводы:
1. Clb < Сl. экскреция вещества происходит путем фильтрации и реабсорбции;
2. Сlb = Сl. экскреция вещества происходит путем фильтрации;
3. Clb > Сl. экскреция вещества происходит путем фильтрации и секреции.

Правомочность подобных заключений зависит от того, насколько исходные допущения применимы по отношению к исследуемому веществу. В связи с этим бывает необходимо проводить дополнительные исследования (молекулярная масса, связывание с белками плазмы и др.).
Другим вспомогательным параметром, характеризующим процесс элиминации лекарств и связанным определенным образом с клиренсом является период полувыведения препарата.

- Читать далее "Период полувыведения лекарств. Система ADME - фармакогеномика"

Оглавление темы "Генетика метаболизма лекарств":
1. Половые различия секреции препаратов в желчь. Внутрипеченочная циркуляция веществ
2. Выведение лекарств через легких. Выделение сульфаниламидов слюной
3. Оценка элиминации лекарств. Показатели выведения лекарств
4. Период полувыведения лекарств. Система ADME - фармакогеномика
5. Семейные биохимические аномалии. Гены CYP450
6. Генетическое разнообразие CYP450. Варианты CYP450
7. Цитохром 2С9. Цитохром 2С19 в фармакологии
8. Дефектные гены ферментов. Сверхбыстрые метаболизаторы
9. Замедление активации ферментов. Медленные метаболизаторы
10. Цитохром 3А4 в фармакологии. Гены для защита организма от лекарств

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: