Изучены половые различия желчной секреции органических веществ на 4-ацетамидгиппуровой кислоте, сукцинилсульфатиазоле, фенолфталеине, индоциане зеленом. Самцы крыс экскретируют все вещества, кроме последнего, в большем количестве, чем самки, в то время как самки кроликов больше экскретируют исследуемые соединения за исключением первого, чем самцы.

Видовые и половые особенности метаболизма лекарств животными могут повлиять на степень их секреции в желчь, что вызвано их способностью связываться с белками крови. Установлена прямая зависимость между константами связывания альбумина плазмы бромсульфталеина, билирубина и ряда стероидов и их интенсивной секрецией в желчь у животных. Предполагается существование нескольких причин, обусловливающих названную закономерность. Во-первых, значительное сродство альбумина к лекарству способствует увеличению их транспорта в печень и последующему выведению в желчь. Во-вторых, накопление органических веществ в печени аналогично процессу их взаимодействия с белками плазмы. Однако сукцинилсульфатиазол и глюкуронид фенолфталеина в этом отношении являются исключениями, так как имеют незначительное сродство к альбумину, но тем не менее интенсивно секретируются в желчь у крыс.

Изменение внутрипеченочной циркуляции лекарств может быть вызвано и предварительным введением веществ, ускоряющих или замедляющих холеостаз, метаболизм соединений и формирование их комплексов с желчью. Введение крысам фенобарбитала приводит к увеличению выделения желчи у животных, а отсюда и к росту интенсивности экскреции билирубина, сульфо-бромфталеина, хлордана, фенилбутазона, хлорциказина. Повышение тока желчи достигается и предварительным введением животным других барбитуратов (тиопентала, пентобарбитала и барбитала).

На скорость выведения многих лекарств влияет индукция микросомальных ферментов печени. Так, содержание глюкуронида тироксина в печени повышается в три—четыре раза, если крысам предварительно вводить 3,4-бензпирен. Увеличение экскреции характерно для эндогенной и экзогенной форм глюкуронидтироксина и обусловлено индукцией УДФ-глюкуронозилтрансферазы. Количество выделившейся желчи в обоих случаях оставалось на прежнем уровне. Бифенил, диэтилстильбэстрол и фенолфталеин, образующие в организме животных глюкурониды, в отличие от сукцинилсульфатиазола интенсивнее выводятся в желчь крыс, обработанных фенобарбиталом.

Следовательно, индукторы ферментных систем микросом печени заметно влияют на желчную секрецию лекарств толь»ко в результате индукции УДФ-глюкуронозилтрансферазы. Аналогичные выводы сделаны при исследовании выведения в желчь N-2-флюоренилацетамида и N-окси-2-флюоренилацетамида. Предварительное введение экспериментальным животным различных веществ иногда усиливает комплексообразование ксенобиотиков в тканях и органах, что способствует интенсификации их желчной экскреции.

Однако, доза препарата практически не влияет на количество выделившегося вещества в желчь, что показано на примере гидрохлорида тилорона, в отечественной практике — амиксина.
Методические приемы изучения желчной экскреции лекарств, а также их внутрипеченочнои циркуляции детально описаны нами в соответствующих публикациях.

- Читать далее "Выведение лекарств через легких. Выделение сульфаниламидов слюной"