Всасывание метаболитов лекарств в кишечнике. Секреция веществ в желчь

Лекарства с измененной в кишечнике структурой могут также полностью выделяться с калом или абсорбироваться. Те соединения, которые абсорбируются в кишечнике, поступают в воротную вену и затем — в печень. Некоторые вещества подвергаются внутрипеченочной циркуляции, но их извлечение из печени настолько полное, что они в незначительной степени или совсем не достигают системы кровотока. Поэтому, если они и попадают в рециклическии процесс, то не проявляют видимой биоактивности.

Перераспределение абсорбировавшихся из кишечника веществ, которые полностью извлекаются из печени, осуществляется кровеносной системой. Они могут абсорбироваться из кишечника в систему кровообращения через лимфу, однако для большинства лекарств этот путь не имеет большого значения.

Иногда после повторной секреции веществ в желчь и реабсорбции в кишечнике они могут выводиться из организма через почки. Так, индометацин в виде глюкуронида практически полностью секретируется в желчь у собак, обезьян и морских свинок. После реабсорбции из кишечника он выводится с мочой у обезьян и морских свинок и с калом — у собак.

метаболиты лекарств

Следует отметить, что желчная экскреция многих лекарств проходит быстро. Но для некоторых видов животных наблюдается обратная картина, так как появление вещества или его метаболитов в кишечнике задерживается в результате накопления их в желчном пузыре. Соединение может находиться в желчном пузыре в течение нескольких часов и выводится прерывисто в кишечник. Очевидно, появление вторичного пика концентрации некоторых лекарств в плазме крови связано с такой закономерностью.

Кроме физико-химических свойств лекарств на их внутрипеченочную циркуляцию влияют различные биологические факторы, среди которых определяющими являются вид и пол животных, а также сродство вещества к белкам плазмы крови. Рассматривая видовые и половые различия во внутрипечено-чной циркуляции веществ, необходимо учитывать все стороны данного процесса: экскрецию соединений в желчь, их метаболизм и реабсорбцию.

Секреция веществ в желчь широко варьирует у различных видов животных и зависит от молекулярной массы соединений. Для простых моно- и дизамещенных производных бензола (мол. масса 70—200) видовые различия их экскреции в желчь практически отсутствуют. Для соединений, содержащих два или более ароматических или гетероциклических кольца (мол. масса 300—500), отмечены наиболее существенные видовые различия. Многочисленные ароматические и гетероциклические вещества (мол. масса 500—1000) секретируются в желчь различных видов животных не в одинаковой степени, но эти различия не столь значительны, как у предыдущей группы соединений. Так, около 40 % введенной дозы противоопухолевого препарата дихлорметотрексата секретируется в желчь у кролика, 60—62 % — у мышей и человека и 80 % — у крыс и собак.

- Вернуться в оглавление раздела "фармация"

Оглавление темы "Выведение лекарств из организма":
1. Скорость элиминации лекарств. Экскреция лекарств мочой
2. Клубочковая фильтрация лекарств. Экскреция лекарственных веществ через почки
3. Канальцевая реабсорбция лекарств. Транспортные системы мембран канальцев
4. SVCT почечных канальцев. Переносчики коротких пептидов
5. Токсичность антибиотиков для почек. Транспортные системы органических катионов
6. Транспортные системы органических анионов. Нуклеозидтранспортные системы
7. Пассивная секреция почек. Чрезканальцевый градиент концентрации
8. Молекулярные массы веществ для экскреции в желчь. Полярность молекул и экскреция в желчь
9. Метаболические превращения лекарств. Выделение лекарств желчью в кишечник
10. Всасывание метаболитов лекарств в кишечнике. Секреция веществ в желчь

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: