Лекарства с измененной в кишечнике структурой могут также полностью выделяться с калом или абсорбироваться. Те соединения, которые абсорбируются в кишечнике, поступают в воротную вену и затем — в печень. Некоторые вещества подвергаются внутрипеченочной циркуляции, но их извлечение из печени настолько полное, что они в незначительной степени или совсем не достигают системы кровотока. Поэтому, если они и попадают в рециклическии процесс, то не проявляют видимой биоактивности.

Перераспределение абсорбировавшихся из кишечника веществ, которые полностью извлекаются из печени, осуществляется кровеносной системой. Они могут абсорбироваться из кишечника в систему кровообращения через лимфу, однако для большинства лекарств этот путь не имеет большого значения.

Иногда после повторной секреции веществ в желчь и реабсорбции в кишечнике они могут выводиться из организма через почки. Так, индометацин в виде глюкуронида практически полностью секретируется в желчь у собак, обезьян и морских свинок. После реабсорбции из кишечника он выводится с мочой у обезьян и морских свинок и с калом — у собак.

Следует отметить, что желчная экскреция многих лекарств проходит быстро. Но для некоторых видов животных наблюдается обратная картина, так как появление вещества или его метаболитов в кишечнике задерживается в результате накопления их в желчном пузыре. Соединение может находиться в желчном пузыре в течение нескольких часов и выводится прерывисто в кишечник. Очевидно, появление вторичного пика концентрации некоторых лекарств в плазме крови связано с такой закономерностью.

Кроме физико-химических свойств лекарств на их внутрипеченочную циркуляцию влияют различные биологические факторы, среди которых определяющими являются вид и пол животных, а также сродство вещества к белкам плазмы крови. Рассматривая видовые и половые различия во внутрипечено-чной циркуляции веществ, необходимо учитывать все стороны данного процесса: экскрецию соединений в желчь, их метаболизм и реабсорбцию.

Секреция веществ в желчь широко варьирует у различных видов животных и зависит от молекулярной массы соединений. Для простых моно- и дизамещенных производных бензола (мол. масса 70—200) видовые различия их экскреции в желчь практически отсутствуют. Для соединений, содержащих два или более ароматических или гетероциклических кольца (мол. масса 300—500), отмечены наиболее существенные видовые различия. Многочисленные ароматические и гетероциклические вещества (мол. масса 500—1000) секретируются в желчь различных видов животных не в одинаковой степени, но эти различия не столь значительны, как у предыдущей группы соединений. Так, около 40 % введенной дозы противоопухолевого препарата дихлорметотрексата секретируется в желчь у кролика, 60—62 % — у мышей и человека и 80 % — у крыс и собак.

- Вернуться в оглавление раздела "фармация"