Молекулярные массы веществ для экскреции в желчь. Полярность молекул и экскреция в желчь

Роль молекулярной массы веществ в интенсивности их желчной секреции можно проиллюстрировать на примере экзогенных и эндогенных соединений. Обычно билирубин, тироксин, стильбэстрол, морфин и хлорамфеникол, которые имеют молекулярную массу 268—777, полностью секретируются в желчь в виде соответствующих глюкуронидов с молекулярной массой 445—953. Соединения с молекулярной массой меньше 300 незначительно выводятся в желчь и составляют 1—5 % вводимой дозы.

Примером таких соединений могут служить монозамещенные производные бензола (толуол, анилин, фенол) с молекулярной массой 78—94, фтордизамещенные (2-амино-бензойная, салициловая кислоты, 2-аминофенол) с молекулярной массой 109—137 и пара-дизамещенные (4-аминофенол, 4-аминобензойная, 4-нитробензойная кислоты, сульфаниламид) с молекулярной массой 109—214. Они выводятся из организма крыс, собак, морских свинок и кроликов в количестве 1—9 % введенной дозы (0,13—0,77 ммоль/кг). Увеличение молекулярной массы соединения за счет введения в молекулу тяжелых атомов или больших заместителей приводит к усилению интенсивности его секреции в желчь.
Так, йодирование 4-аминогиппуровой кислоты увеличивает выведение ее у крыс на 25 %. Аналогичные результаты получены и для 3,5-дийодантраниловой кислоты.

Наличие гетероциклической структуры или алифатической цепи в простых ароматических соединениях также способству ет повышению скорости и количества их экскреции с калом из организма экспериментальных животных. Впервые такая зако номерность отмечена при введении в молекулы сульфанилами дов и сульфанилацетамида триазольного кольца и сукцинильной группы.

экскреция лекарств

Следует отметить, что не все соединения, имеющие молоку лярную массу выше 300, в значительных количествах секрет руются в желчь, например, полисахариды, белки и азокрасители. Для полисахаридов и белков это можно объяснить огромной молекулярной массой, а для азокрасителей такое явление долгое время оставалось непонятным. Лишь недавно было сделано предположение о том, что существование азокрасителей в растворе в агрегатном состоянии, по-видимому, обусловливает их странное поведение в организме.

В настоящее время введено понятие пороговых величин молекулярной массы соединений, ниже и выше которых их желчная секреция незначительна. В случае органических анионов их молекулярная масса должна составлять 325 ± 50 для крысы и 400 ± 50 для кролика. Для человека предполагают, что такой величиной может быть 500, т. е. интенсивность выведения органических анионов у человека и кролика близки.

Как уже указывалось, полярность молекул — также необходимый фактор, определяющий интенсивность их секреции в желчь. В данном случае термин полярность следует понимать несколько шире, чем это принято в химии. Обычно в химии полярными считаются молекулы, имеющие группы (карбонильные, сульфогруппы или в крайнем случае четвертичные аммониевые), способные к ионизации. Названные группы существуют в водной среде в виде заряженных ионов при физиологических значениях рН. Отсюда ясно, что сердечные гликозиды не имеют заряженного катионного центра, но наличие в молекуле одного или нескольких остатков Сахаров делает их полярными, что, в свою очередь, приводит к их значительной секреции в желчь.

- Читать далее "Метаболические превращения лекарств. Выделение лекарств желчью в кишечник"

Оглавление темы "Выведение лекарств из организма":
1. Скорость элиминации лекарств. Экскреция лекарств мочой
2. Клубочковая фильтрация лекарств. Экскреция лекарственных веществ через почки
3. Канальцевая реабсорбция лекарств. Транспортные системы мембран канальцев
4. SVCT почечных канальцев. Переносчики коротких пептидов
5. Токсичность антибиотиков для почек. Транспортные системы органических катионов
6. Транспортные системы органических анионов. Нуклеозидтранспортные системы
7. Пассивная секреция почек. Чрезканальцевый градиент концентрации
8. Молекулярные массы веществ для экскреции в желчь. Полярность молекул и экскреция в желчь
9. Метаболические превращения лекарств. Выделение лекарств желчью в кишечник
10. Всасывание метаболитов лекарств в кишечнике. Секреция веществ в желчь

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: