Предполагается, что целый ряд антибиотиков, содержащих и своей структуре (3-лактамное кольцо могут быть субстратами РКРТ, что до некоторой степени делает их более эффективными и менее токсичными по сравнению с другими антибактериальными препаратами. Очевидно, структура таких антибиотиков как пенициллины и цефалоспорины способствует их связыванию с РЕРТ. Действительно, все они имеют скелет, напоминающий трипептид с концевым углеродным атомом, образующим пептидную связь, сочлененную с Р-лактамным кольцом. Когда С—N-связь в Р-лактамном кольце поворачивается на 180° образуется своего рода L-трипептид, имеющий высокое сродство к РЕРТ. Однако эти антибиотики имеют значительно меньшее сродство к переносчикам локализованым в базолатеральной мембране.

Такие ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, как каптоприл, эналаприл, фозиноприл с высокой аффиностью (Кт = 22 uт) взаимодействует с РЕРТ2 и несколько ниже с РЕРТ1.
Целый ряд пролекарств (бестаин, валацикловир), активируются эстеразами, а РЕРТ доставляют их в надлежащий участок.

Механизм реабсорбции белков иной, чем низкомолекулярных веществ. Если ввести альбумин внутривенно и через некоторое время приготовить гистологический препарат почки, то этот белок можно обнаружить в клетках проксимальных канальцев. На препаратах видно, что белок захватывается путем пиноцитоза. В дальнейшем он подвергается распаду при участии лизосом и исчезает из клетки.

В проксимальном отделе нефрона локализованы еще несколько транспортных систем, активно секретирующих ксенобиотики. Они действуют независимо друг от друга, а конкурентное ингибирование обнаружено только между веществами, секретируемыми одной и той же системой. В этой части будет дана характеристика транспортным системам, имеющим непосредственное отношение к секреции лекарственных средств.

Большинство первичных, вторичных, третичных и четвертичных аминов при физиологических значениях рН используют в качестве переносчиков в мембранах транспортные системы органических катионов (ОСТ). Несмотря на идентичность строения ОСТ во многих органах и тканях, все же их функции могут быть, с физиологической точки зрения, различны. Если ОСТ размещаются в эпителии кишечника, то они участвуют в переносе лекарства из энтероцита в кровь (всасывание), если же они находятся, например, в ГЭБ, то они захватывают клетками нервной ткани вещества, т. е. участвуют в распределении соединения. И, наконец, почечные ОСТ транспортируют соединения из плазмы крови в мочу, используя механизмы фильтрации и секреции.

В проксимальном отделе нефрона локализованы три потенциал-зависимые изоформы OCT (OCT1, ОСТ2, ОСТЗ) и две Н+-градиент-зависимые (OCTN1 и OCTN2). Благодаря согласованному действию обеих систем удается с высокой производительностью экскретировать такие лекарственные средства как циметидин, амилорид, морфин, верапамил, триметоприм и др.. Данный перечень свидетельствует о том, что для некоторых из перечисленных препаратов переносчиками служат также и РЕРТ.
Следует отметить, что высокая степень экспрессии ОСТ в почках экспериментальных животных дала возможность последующему их клонированию и изучению свойств.

- Читать далее "Транспортные системы органических анионов. Нуклеозидтранспортные системы"