Токсичность антибиотиков для почек. Транспортные системы органических катионов

Предполагается, что целый ряд антибиотиков, содержащих и своей структуре (3-лактамное кольцо могут быть субстратами РКРТ, что до некоторой степени делает их более эффективными и менее токсичными по сравнению с другими антибактериальными препаратами. Очевидно, структура таких антибиотиков как пенициллины и цефалоспорины способствует их связыванию с РЕРТ. Действительно, все они имеют скелет, напоминающий трипептид с концевым углеродным атомом, образующим пептидную связь, сочлененную с Р-лактамным кольцом. Когда С—N-связь в Р-лактамном кольце поворачивается на 180° образуется своего рода L-трипептид, имеющий высокое сродство к РЕРТ. Однако эти антибиотики имеют значительно меньшее сродство к переносчикам локализованым в базолатеральной мембране.

Такие ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, как каптоприл, эналаприл, фозиноприл с высокой аффиностью (Кт = 22 uт) взаимодействует с РЕРТ2 и несколько ниже с РЕРТ1.
Целый ряд пролекарств (бестаин, валацикловир), активируются эстеразами, а РЕРТ доставляют их в надлежащий участок.

Механизм реабсорбции белков иной, чем низкомолекулярных веществ. Если ввести альбумин внутривенно и через некоторое время приготовить гистологический препарат почки, то этот белок можно обнаружить в клетках проксимальных канальцев. На препаратах видно, что белок захватывается путем пиноцитоза. В дальнейшем он подвергается распаду при участии лизосом и исчезает из клетки.

антибиотики для почек

В проксимальном отделе нефрона локализованы еще несколько транспортных систем, активно секретирующих ксенобиотики. Они действуют независимо друг от друга, а конкурентное ингибирование обнаружено только между веществами, секретируемыми одной и той же системой. В этой части будет дана характеристика транспортным системам, имеющим непосредственное отношение к секреции лекарственных средств.

Большинство первичных, вторичных, третичных и четвертичных аминов при физиологических значениях рН используют в качестве переносчиков в мембранах транспортные системы органических катионов (ОСТ). Несмотря на идентичность строения ОСТ во многих органах и тканях, все же их функции могут быть, с физиологической точки зрения, различны. Если ОСТ размещаются в эпителии кишечника, то они участвуют в переносе лекарства из энтероцита в кровь (всасывание), если же они находятся, например, в ГЭБ, то они захватывают клетками нервной ткани вещества, т. е. участвуют в распределении соединения. И, наконец, почечные ОСТ транспортируют соединения из плазмы крови в мочу, используя механизмы фильтрации и секреции.

В проксимальном отделе нефрона локализованы три потенциал-зависимые изоформы OCT (OCT1, ОСТ2, ОСТЗ) и две Н+-градиент-зависимые (OCTN1 и OCTN2). Благодаря согласованному действию обеих систем удается с высокой производительностью экскретировать такие лекарственные средства как циметидин, амилорид, морфин, верапамил, триметоприм и др.. Данный перечень свидетельствует о том, что для некоторых из перечисленных препаратов переносчиками служат также и РЕРТ.
Следует отметить, что высокая степень экспрессии ОСТ в почках экспериментальных животных дала возможность последующему их клонированию и изучению свойств.

- Читать далее "Транспортные системы органических анионов. Нуклеозидтранспортные системы"

Оглавление темы "Выведение лекарств из организма":
1. Скорость элиминации лекарств. Экскреция лекарств мочой
2. Клубочковая фильтрация лекарств. Экскреция лекарственных веществ через почки
3. Канальцевая реабсорбция лекарств. Транспортные системы мембран канальцев
4. SVCT почечных канальцев. Переносчики коротких пептидов
5. Токсичность антибиотиков для почек. Транспортные системы органических катионов
6. Транспортные системы органических анионов. Нуклеозидтранспортные системы
7. Пассивная секреция почек. Чрезканальцевый градиент концентрации
8. Молекулярные массы веществ для экскреции в желчь. Полярность молекул и экскреция в желчь
9. Метаболические превращения лекарств. Выделение лекарств желчью в кишечник
10. Всасывание метаболитов лекарств в кишечнике. Секреция веществ в желчь

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: