Изоферменты SULT. Метаболизм лекарственных препаратов

Наиболее изучены конъюгаты сложных эфиров феноловых соединений и первичных спиртовых групп стероидной боковой цепи. Согласно, синтез арилсульфатов предохраняет организм от токсического действия фенольных продуктов, так как в процессе жизнедеятельности кишечной микрофлоры происходит их образование. Структурное сходство фенолов, поступающих в организм извне, делает их субстратами соответствующих сульфотрансфераз.

Физиологическая роль стероидных сульфатов окончательно не выяснена. Несомненно, синтез таких метаболитов не всегда способствует их быстрому выведению из организма. Такое заключение основано на том, что при введении крысам меченого кортизон-21-сульфата он не выводится с мочей. Однако в желчи обнаружен метаболит За-((3-0-глюкопираноуронозидо)-17а-окси-21-сульфоокси-5а-прегнане-11, 20-дион. Очевидно, образование стероидных сульфатов выполняет какую-то регу-ляторную роль в обмене гормонов, возможно депонирующую, как это имеет место в семенниках.

Спиртовая сульфотрансфераза — уникальный фермент, катализирующий метаболизм ксенобиотиков. К естественным относится только один фермент, который в яйце кур образует изопропилсульфат. Однако сульфоконъюгация чужеродных спиртов в организме млекопитающих встречается довольно часто. Аналогичный процесс наблюдается и в опытах in vitro. Фермент также присутствует в печени различных видов земноводных и рыб. Из организма жабы (Xenopus laevis) выделен фермент и отделен от желчной алкогольсульфаттрансферазы.

изоферменты клеток

В организме человека обнаружено три семейства сульфотрансфераз (SULT1, SULT2, SULT3) и около 40 изоферментов. Все они кодируются, по крайней мере, 10 генами. Наибольшую роль в сульфатировании лекарственных средств и их метаболитов играют изоферменты SULT1, из которых особенно важными считаются SULT1A1 и SULT1A3.

Изоферменты SULT1 локализованы, в основном, в печени, легких, селезенке, плаценте, головном мозге, тонком и толстом кишечнике, а также в лейкоцитах. Они имеют молекулярную массу около 34 кД и состоят из 295 аминокислотных остатков. Ген SULT1 локализован в 16 хромосоме, локусе 16р11.2.

Большинство производных простых фенолов образуют сульфаты посредством каталитического действия SULT1A1 (термостабильная изоформа). Ее маркерным субстратом является 4-нитрофенол. К эндогенным субстратам SULT1A1 относится 17Р-эстрадиол, а к экзогенным — такие лекарственные препараты как миноксидил, ацетаминофен, морфин, салициламид, изадрин и др.. Отметим, что сульфатирование миноксидила приводит к образованию его активного метаболита, что бывает довольно редко в реакциях синтеза метаболических превращений биологически активных веществ. Термолабильная изоформа фермента (SULT1A3) катализирует реакции сульфатирования фенолов моноаминов: дофамина, серотонина, норадреналина. Маркерным субстратом фермента является дофамин.

- Вернуться в оглавление раздела "фармация"

Оглавление темы "Ферменты метаболизирующие лекарства":
1. Конъюгация лекарств. Конъюгация ксенобиотиков с глюкуроновой кислотой
2. Синтез аминоглюкуронидов. Генетика UGT
3. Гены UGT. Значение UGT для организма
4. Функции UGT. Распространенность UGT в организме
5. Аутоантитела организма. Ксенобиотики глюкуронидов
6. Виды CYP450 и UGT. Значение глюкуронидов в обмене лекарств
7. Взаимодействие UGT и глюкуронидазы. Связывание ацилглюкуронидов белками плазмы
8. Конъюгаты лекарственных средств. Механизм образования P-D-глюкозидов
9. Конъюгаты сложных эфиров. Сульфотрансфераза
10. Изоферменты SULT. Метаболизм лекарственных препаратов

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: