Препараты метабализируемые амидазами. Гидролиз гликозидов и сульфатов
Рассматривая амидазу в качестве основного примера гидролитического расщепления С—N-связей, отличающихся от пептидных связей, необходимо обратить внимание на то, что аналогичные функции, в некоторых случаях, может выполнять и карбоксилэстераза. Так, известно, что местный анестетик бутанилкаин является подходящим субстратом карбоксилэстеразы различного происхождения (печени крыс, свиньи и человека). По скорости гидролитической реакции он мало чем уступает типичным субстратам фермента (сложным эфирам). Анилиды, сходные по структуре с лидокаином, гидролизуются карбоксилэстеразой печени свиней с большей скоростью в том случае, когда их молекула содержит MOHO-N-алкил группу, связанную с глицином, в отличие от ди-N-алкилпроизводных.
Однако аминоэфирная группа карбонатов практически не гидролизуется гомогенатами печени свиней.
Анальгетики фенацетин и парацетамол также относятся к субстратам карбоксилэстеразы.
Гидролиз антибиотиков (хлорамфенинол, пенициллин) осуществляется как карбоксилэстеразами, так и амидазами, что позволило авторам исследования отнести фермент изолированный из печени человека и мышей, а также из микроорганизмов, к 5-типу карбоксилэстеразы/амидазы.
Гидроксамовые кислоты и гидразиды ароматических кислот гидролизуются в ароматические карбоновые кислоты.
В заключение отметим, что гидролитическое расщепление амидных связей, рассмотренное в данном разделе, может квалифицироваться как своего рода реакция деацетилирования, т. е. обратная процессу ацетилирования.
Гидролиз гликозидов и сульфатов
Гидролиз гликозидов и сульфатов представляют собой еще один пример обратимых реакций, катализируемых различными ферментами; образование глюкуронидов и сульфатов происходит с участием уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (UGT) и сульфотрансферазы соответственно, а их расщепление-Р-глюкуронидазой и сульфатазой.
Глюкурониды эндогенных и экзогенных соединений имеют Р-конфигурацию и гидролизуются Р-глюкуронидазой. Фермент катализирует расщепление эфирных и сложноэфирных связей в глюкуронидах и в незначительной степени — эфирные связи серной кислоты. Обнаружен он в микросомах и лизосомах печени, почках, селезенке, пищеварительном тракте и половых железах животных. Микросомная Р-глюкуронидаза-мембраносвязанный фермент, чувствительный к агентам, влияющим на гидрофобные взаимодействия в этих структурах. Молекулярная масса фермента печени крыс равна 29 кД, а почек мышей — 30 кД.
Оба фермента — тетрамеры и одна из полипептидных цепей представляет собой каталитическую субъединицу, а другая связывает фермент с мембраной. Для высокоочищенной формы Р-глюкуронидазы характерно незначительное количество серосодержащих аминокислот. Однако 6,3 % приходится на углеводы, среди них манноза и глюкозамин занимают превалирующее положение. Предполагается, что фермент существует в нескольких изоформах.
- Читать далее "Флавоноиды. Ферментативное расщепление эфирсульфатов"
Оглавление темы "Расщепление лекарств в клетках":1. Восстановление нитрозосоединений. Восстановление кетонов
2. Восстановление ароматических эпоксидов. Восстановительное дегалагенирование
3. Восстановление пиримидинов. Гидролиз в клетках
4. Эстеразы клеток. Параксоназа клеток
5. Активность PON1 в клетках. Карбоксилэстеразы
6. Холинэстераза клеток. Эпоксидгидролаза
7. Цитозольная эпоксидгидролазная активность. Амидазы клеток
8. Препараты метабализируемые амидазами. Гидролиз гликозидов и сульфатов
9. Флавоноиды. Ферментативное расщепление эфирсульфатов
10. Гидролиз лекарств. Расщепление лекарств ферментами