Активность PON1 в клетках. Карбоксилэстеразы

В 90-е годы прошлого века были идентифицированы мутации, приводящие к генетическому полиморфизму PON1. Наиболее распространенной мутацией, обусловливающей изменение активности фермента, является замена в 192 положении глутамина на аргинин (Glnl92Arg), которая наследуется по аутосомному рецессивному типу.

Следует отметить антиатерогенную роль PON1. Находясь в участках с липопротеинами высокой плотности, фермент инак-тивирует окисленные липиды. Экспериментным подтверждением этого факта явилась работа, в которой было показано, что у мышей, лишенных гена PON1 на фоне гиперхолистери-новой диеты быстрее развивался атеросклероз сосудов, чем у животных имеющих этот ген.

В целом фосфорорганические вещества гидролизуются с помощью ферментов, атакующих эфирные связи или действующих на ангидриды кислот по трем типам.
Карбоксилэстеразы образуют ряд ферментов, катализирующих реакции гидролиза ароматических и алифатических эфиров. Они отличаются от липаз тем, что гидролизуют водорастворимые субстраты, в то время как последние действуют на границе раздела фаз вода/эфир и расщепляют преимущественно внешние эфирные связи.

карбоксилэстераза

Представленные данные послужили основанием для прогнозирования строения активного центра карбоксиэстеразы.
Очищенная карбоксилэстераза кишечника человека с высокой скоростью гидролизует аспирин, а фермент плазмы крови кролика, свободный от арилэстеразы и холинэстеразы катализирует расщепление кокаина. Гидролиз прокаина и аналогичных местных анестетиков был предметом обсуждения в обзорной статье. Показано, что те вещества, которые слабо или вообще не подвержены гидролитическому расщеплению, например мепивакаин, в общем более токсичны, чем быстро гидролизующиеся. Такое заключение послужило основанием для выделения в отдельный фермент разновидности карбоксилэстеразы. Его назвали «атропинэстеразой». Отсутствие этого фермента в организме некоторых кроликов приводит к появлению судорог у животных после введения им прокаина.

Карбоксилэстераза — чрезвычайно важный фермент, участвующий в метаболизме многочисленных фосфорорганических инсектицидов. Наибольшая информация получена для фермента, катализирующего гидролитическое расщепление малатиона, продуктом которого является соответствующая монокарбоновая кислота. Он обнаружен в печени, почках, легких, селезенке, плазме крови крыс, мышей, морских свинок, собак и человека. Активность фермента ингибируется аналогами паратиона — хлортионом, диазиноном, систоном и фоздрином.

- Читать далее "Холинэстераза клеток. Эпоксидгидролаза"

Оглавление темы "Расщепление лекарств в клетках":
1. Восстановление нитрозосоединений. Восстановление кетонов
2. Восстановление ароматических эпоксидов. Восстановительное дегалагенирование
3. Восстановление пиримидинов. Гидролиз в клетках
4. Эстеразы клеток. Параксоназа клеток
5. Активность PON1 в клетках. Карбоксилэстеразы
6. Холинэстераза клеток. Эпоксидгидролаза
7. Цитозольная эпоксидгидролазная активность. Амидазы клеток
8. Препараты метабализируемые амидазами. Гидролиз гликозидов и сульфатов
9. Флавоноиды. Ферментативное расщепление эфирсульфатов
10. Гидролиз лекарств. Расщепление лекарств ферментами

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: