В связи с дефицитом процесса синтеза de novo пиримидиновых трипептидов в мозге все обычные пурины и пиримидины и соответствующие нуклеозиды могут проходить через ГЭБ. Ранние исследования свидетельствовали о том, что пуриновые нуклеозиды транспортируются из крови в головной мозг посредством облегченной диффузии, в то время как для пиримидиновых аналогов имеется иной механизм. Дальнейшее изучение этих закономерностей показало, что в эндотелиальных клетках и изолированных капиллярах экспрессируются cit/N2, es и ei NT, транспортирующие пуриновые нуклеозиды в головной мозг. В то же время было установлено, что пиримидиновые основания и нуклеозиды проникают через сосудистое сплетение, имеющее в своем расположении es, ei и cibN3.

В последнее время накапливается все больше сведений о наличии NT в глиальных клетках. В культуре астроцитов человека обнаружен концентрационно-зависимый захват аденозина. Этот процесс может быть подавлен NT-ингибиторами (дипиридамол, нитробензилмератопуринрибозид) и имеет двухфазный характер. Недавно был идентифицирован транспортер (rENT2), нечувствительный к рибозиду нитробензилмеркаптопурину и локализующийся в С6 глиальных клетках крыс.
Большинство лекарственных средств, аналогов природных нуклеозидов (ставудин, зидовудин, диданозин) относятся к лигандам NT системы глиальных клеток.

Особая роль в составе компонентов клеток, образующих барьерную систему ЦНС, принадлежит P-gp, «выкачивающим» липофильные вещества из мозга в просвет сосудов. Среди изоформ P-gp основным местом экспрессии mdrla является эндотелий сосудов головного мозга, в то время как для mdrlb глиальные клетки. Используя клетки (линия MZS-9) микроглии было показано наличие P-gp в этих структурах. Накопление такого лиганда P-gp, как дигоксин клетками микроглии, подавляется ингибиторами mdrl/2 (верепамил, циклоспорин А) и ингибиторами протеаз (ритонавир, индинавир). В то же время, процесс накопления дигоксина микроглией нечувствителен к таким ингибиторам как индометацин и пробенцид.

Локализация и функциональные свойства MRP в ЦНС изучены в недостаточной степени. Высокий уровень MPR1 был зарегистрирован в сосудистых сплетениях с использованием метода полимеразной цепной реакции. Эндотелиальные клетки мозга крыс, мышей и человека экспрессируют MRP1 и MRP5. Некоторые исследователи считают, что MRP представлен в ЦНС более широко (MRP 4—6).

Клетки микроглии мышей линии MLC-9 способны транспортировать винкристин. Этот поцесс может быть энерго- и глутамат-зависимым. Подобно P-gp, MRP-транспортные системы подвергаются ингибированию сульфинпиразоном и индановиром (ингибитор протеаз).

Плотные межклеточные контакты клеток также участвуют в формировании ГЭБ. Как и в других случаях межклеточные контакты ГЭБ относятся к адгезивным (промежуточный контакт, десмосомы, полудесмосомы), коммутационным или проводящим (щелевые контакты, синапсы) и замыкающим.

Между эпителиальными и эндотелиальными плотными соединениями, с одной стороны, и между плотными соединениями эндотелия периферических капилляров и капилляров ГЭБ — с другой имеются некоторые отличия. При электронной микроскопии ультратонких срезов плотных соединений в эпителиальных клетках фрагментные структуры оказываются связанными преимущественно с внешней стороной цитоплазматического (внутреннего) листка клеточной мембраны (Р-поверхность).

Здесь они образуют некое подобие «сети», которая оставляет комплементарные углубления на внутренней стороне экстрацитоплазматического (внешнего) листка клеточной поверхности (Е-поверхность). Эта поверхность в отличие от Р-поверхности содержит гораздо меньшее количество таких фрагментов.

- Читать далее "Цитоскелет гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). Селективность ГЭБ"