Транспортные белки. Транспортная система катионов

К семейству ОСТ относится большое число белков, переносящих различные органические катионы. Это могут быть эндогенные биологически активные амины (ацетилхолин, холин, дофамин, эпинефрин, норэпинефрин, гуанидин, N -ме-тилникотинамид, тиамин), лекарства (циметидин, амилорид, морфин, хинин, верапамил, триметоприм, хинидин; тетраэтил-аммоний) и ксенобиотики (паракват).

Большая их часть представляет собой первичные, вторичные, третичные или четвертичные амины, которые в условиях физиологических значений рН несут положительный заряд, определяющий соответствующее значение их рКа.
Наибольшее количество ОСТ обнаружено в печени и почках. Однако, весьма значительное их содержание в эпителии кишечника, синцитиотрофобластах плаценты, нейронах.

Различают два класса ОСТ: потенциал-зависимые белки, транспортирующие органические катионы внутрь клетки и Н+-градиент — зависимые (энергия переноса Н+ через мембрану), обеспечивающие передвижение веществ из клетки. К первому классу относятся три семейства белков: ОСИ, ОСТ2, ОСТЗ, а ко второму два: OCTN1, OCTN2.

транспортные белки

Структурная организация всех ОСТ близка и представлена 12-ю трансмембранными доменами с большой экстрацеллюлярной гидрофобной петлей между первым и вторым, а также интрацеллюлярной петлей между шестым и седьмым доменами.

Наружная петля ОСТ содержит гликозилированные, а внутренняя — фосфорилированные участки. Методами клонирования была дана характеристика и определены особенности транспорта органических катионов различными семействами ОСТ. Тик ОСТ1 и ОСТ2 используют в качестве лигандов различные эндогенные и экзогенные органические катионы, проявляя при этом незначительную специфичность.

В отличие от них ОСТ4 проявляет субстратную специфичность и маркерным веществом для этой системы является метил-4-фенилпиридин (Кт = 91 uM). По степени связывания лигандов, можно расположить в следующем порядке: амфетамин >деипрамин > метамфстамин > дофамин > серотонин (IС5 = 49—970 uМ).

Транспортные системы OCTN1 и OCTN2 в основном локализованы в печени, почках, мышцах, легких, сердце и плаценте. Им также не свойственна субстратная специфичность. Однако отмечено ингибирование бензилпенициллином и салициловой кислотой процессов транспорта цимитидина. Четвертичные амины, в свою очередь, замедляют свое передвижение с помощью OCTN2 в присутствии цитометидина.

- Читать далее "Транспортная система органических анионов. Переносчики органических анионов"

Оглавление темы "Транспорт лекарственных средств в организме":
1. Биотранспорт лекарственных средств. Активный транспорт лекарственных веществ
2. Пассивный транспорт лекарств. Простая или пассивная диффузия лекарств
3. Облегченная диффузия. Механизмы облегченной диффузии
4. Активный транспорт веществ. Унипорт и антипорт
5. Транспортные белки. Транспортная система катионов
6. Транспортная система органических анионов. Переносчики органических анионов
7. Вывод лекарств из клеток. Белки участвующие в выводе лекарственных веществ
8. Транспорт лекарств в клетке. Белки переносящие лекарства внутри клетки
9. Сывороточный альбумин. Свойства сывороточного альбумина
10. Транспорт стероидов и жирных кислот. Транспорт сульфаниламидов

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: