Важную роль в медиации нервных процессов в центральной нервной системе, и особенно в ретикулярной формации, играют катехоламины (адреналин, норадреналин и допамин) — медиаторы адренергических невронов. Гипотеза об их участии в реакциях и активации коры головного мозга впервые была создана Bonvallet, Dell, Hiebel.

Позднее Rothballer и П. К. Анохин на основании множества экспериментальных данных эту гипотезу подтвердили. Vogt, изучая распределение симпатинов в центральной нервной системе, установил, что норадреналин находится там в значительно большем количестве, чем адреналин. Hillarp и сотр. при помощи гистохимической флюоресцентной техники показали, что большая часть невронов лимбической системы содержит катехоламины, следовательно, можно предположить, что эти медиаторы играют роль в эмоциональных реакциях. В настоящее время медиаторы адренергических невронов имеют общее название — катехоламины (пирокатехины) — соответственно их химическому строению.

Метаболизм катехоламинов. В организме катехоламины синтезируются из аминокислоты диоксифенилаланина. Синтезирование катехоламинов совершается и в центральной нервной системе, о чем говорят данные Blashko, Chrusciel. После введения предшественника диоксифенилаланина уровень норадреналина в центральной нервной системе повышается. Диоксифенилаланин образуется в организме из тирозина (Blashko).

Синтезированные катехоламины скапливаются в адренергических гранулах (Коеnig), так как норадреналин в наибольшем количестве находится в центральной нервной системе. Гранулы концентрируются в окончаниях адренергических невронов (в пресинаптической части (de Robertis); кроме того, катехоламины неравномерно распределены в теле клетки.

В пресинаптической части катехоламины находятся в двух формах, а именно: а) лабильная форма, которая при получении нервного импульса быстро освобождает медиатор; б) стабильная форма, более инертная, находящаяся в постоянном равновесии с лабильной формой (Brodie, Costa). Благодаря наличию разрушающего фермента моноаминоксидазы (МАО) катехоламины не диффундируют в окружающую среду. Резерпины освобождают из стабильного депо норадреналин, который инактивируется моноаминоксидазой. Норадреналин, функционально более активный, освобождается из лабильного депо в пресинаптическое пространство под влиянием амфетамина, кокаина и др.

Этот норадреналин инактивируется катехолортометилтрансферазой (КОМТ) или улавливается депо-механизмами. Имипрамин и подобные ему соединения задерживают освобожденный норадреналин и, таким образом, удлиняют его действие на рецепторы (Klerman и др.).

Катехоламины, освобожденные от связывающих их белков, воздействуют на рецепторы постсинаптической части (адренореактивной системы), вызывая соответствующие явления возбуждения. В настоящее время подчеркивается, что норадреналин играет преимущественно роль медиатора, в то время как адреналину придают большее значение как гормону.

Структура адренореактивных систем (рецепторов) все еще недостаточно выяснена. Однако известно, что они являются частью эффекторной клетки и что в организме существует минимально два вида рецепторов (а и (5), обуславливающих различие эффектов этих медиаторов. Согласно Ahlquist эффекторные органы обладают двумя видами рецепторов: альфа-возбуждающие и бета-угнетающие. Возбуждение а-рецепторов повышает кровяное давление, а возбуждение бета-рецепторов вызывает расслабление гладкой мускулатуры (например, бронхов), изменение метаболизма, активацию миокарда. Впрочем, все еще нет данных о наличии в центральной нервной системе такой дифференцирсвки рецепторов.

- Вернуться в оглавление раздела "фармация"