Фармакокинетика, механизм действия сердечных гликозидов
Какие положительные инотропные средства доступны для клинического использования на сегодняшний день? Имеется три основные группы средств с положительным инотропным действием:
- Сердечные гликозиды, такие как дигоксин (чаще всего используемый) и дигиток-син
- бета-агонисты (или симпатомиметики), к которым относятся допамин, добутамин, эпинефрин, норэпинефрин и изопротеренол
- Ингибиторы фосфодиэстеразы III, такие как милринон и амринон
- Сенситизатор кальция - левосимендан
Каковы фармакокинетические особенности сердечных гликозидов? Биодоступность дигоксина при приеме внутрь составляет 60%, период полувыведения - 32-48 ч. Сердечные гликозиды связываются с белками плазмы: дигоксин -на 25%, дигитоксин - на 93%.
Действие дигоксина при приеме внутрь начинается через 0,5-2 ч, а после внутривенного введения - через 5-30 мин, причем пик действия препарата в первом случае наблюдается через 6-8 ч, а во втором - через 1 -4 ч после введения. Дигоксин преимущественно (50-70%) экскретируется почками, в то время как дигитоксин на 70% элиминируется печенью.
Каков механизм действия сердечных гликозидов? Эти препараты являются ингибиторами Nа+-К+-АТФазной помпы в сарколеммной мембране миоцитов и других клеток. Подавление активности этой функциональной системы приводит к увеличению внутриклеточного содержания натрия. В свою очередь, это способствует уменьшению выведения Са2+ из клеток с помощью Na+-Ca2+-АТФазы и в результате - накоплению ионов Са2+ в миоцитах, вследствие чего сила сокращения последних увеличивается.
Кроме того, сердечные гликозиды оказывают действие на ЦНС, увеличивая парасимпатические и уменьшая симпатические влияния на сердце за счет увеличения чувствительности барорецепторов каротидных синусов. Этот эффект лежит в основе подавления активности синусового узла и замедления АВ-проводимости, что делает дигоксин единственным препаратом из группы средств с положительным инотропным действием, применение которого сопровождается уменьшением ЧСС, на чем базируется применение дигоксина с целью контроля ЧСС при некоторых суправентрикулярных аритмиях.
- Читать далее "Эффективность дигоксина. Взаимодействие с другими лекарствами"
Оглавление темы "Лечение сердечной недостаточности":- Ренин-ангиотензин-альдостероновая система при сердечной недостаточности. Почему надо ингибировать-блокировать?
- Антагонисты ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: иАПФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов, антагонисты альдостерона
- Показания к назначению ингибиторов АПФ (ИАПФ) при сердечной недостаточности
- Блокаторы ангиотензиновых рецепторов при сердечной недостаточности. Показания, эффективность
- Антагонисты альдостерона при сердечной недостаточности. Показания
- Нитраты, гидралазин при сердечной недостаточности. Показания, дозы
- Начальная и поддерживающая терапия при хронической сердечной недостаточности. Когда начинать?
- Фармакокинетика, механизм действия сердечных гликозидов
- Эффективность дигоксина. Взаимодействие с другими лекарствами
- Клиника дигиталисной интоксикации. Лечение