Ренин-ангиотензин-альдостероновая система при сердечной недостаточности. Почему надо ингибировать-блокировать?
Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) играет критическую роль в патогенезе СН. Опасные эффекты этой активации в основном опосредуются увеличением уровня нейрогормона ангиотензина II, который является мощным вазоконстриктором, а также вызывает задержку натрия (за счет увеличения уровня альдостерона и констрикции почечных сосудов) и воды (за счет увеличения выработки антидиуретического гормона).
На клеточном уровне ангиотензин II способствует миграции, пролиферации и гипертрофии, вызывая таким образом развитие ряда нежелательных эффектов, приводящих к ремоделированию ЛЖ и поражению сосудистого русла.
Действие ИАПФ проявляется снижением продукции ангиотензина II. Первоначально считалось, что центральная роль ИАПФ в лечении СН заключалась в их влиянии на гемодинамику. Так, в исследованиях с каптоприлом у пациентов с СН и систолической дисфункцией ЛЖ было продемонстрировано быстрое уменьшение периферического сосудистого сопротивления, приводящее к увеличению сердечного выброса и снижению давления наполнения ЛЖ.
Эти эффекты сохранялись и при длительном приеме ИАПФ. С тех пор было установлено, что влияния этих лекарственных средств на нейрогормональном уровне, возможно, являются более важными для проявления их полезного действия у больных с СН. Совсем недавно было также обнаружено, что протективный эффект ИАПФ у пациентов с СН и без таковой отчасти усиливается за счет антиатерогенного, противовоспалительного, антипролиферативного и антитромботического действия.
Таким образом, подавление активности АПФ ослабляет множество ключевых гемодинамических, механических и функциональных нарушений, являющихся узловыми для патофизиологии СН.
Прием ИАПФ пациентами с сердечной недостаточностью не приводит к полному подавлению образования ангиотензина II, и уровень последнего постепенно нарастает. Для объяснения этого «эффекта выскальзывания» было предложено несколько гипотез. Во-первых, подавление активности АПФ неизбежно приводит к нарастанию уровня ренина и ангиотензина I, которые могут частично устранять блокаду АПФ.
Во-вторых, ангиотензин I может конвертироваться в ангиотензин II альтернативным и не связанным с АПФ путем -с участием химазы, калликреина, катепсина G и тонина. Учитывая эти наблюдения, была разработана группа лекарственных средств, являющихся антагонистами рецепторов к ангиотензину II, позволяющих достичь более выраженного подавления активности ангиотензина II путем блокирования тканевых рецепторов к AT II 1-го типа (AT1).
Терапия ИАПФ и АРА в краткосрочной перспективе может привести к снижению уровня альдостерона, однако это подавление является неустойчивым, что объясняется неангиотензиновой стимуляцией продукции альдостерона при СН. Более того, считается, что альдостерон оказывает независимое негативное действие на структуру и функцию сердца, стимулируя фиброз миокарда и, таким образом, способствуя прогрессированию ремоделирования сердца.
Поэтому у лиц с хронической сердечной недостаточностью исследовались также и возможности применения антагонистов альдостерона (спиронолактона и эплеренона).
- Читать далее "Антагонисты ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: иАПФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов, антагонисты альдостерона"
Оглавление темы "Лечение сердечной недостаточности":- Ренин-ангиотензин-альдостероновая система при сердечной недостаточности. Почему надо ингибировать-блокировать?
- Антагонисты ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: иАПФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов, антагонисты альдостерона
- Показания к назначению ингибиторов АПФ (ИАПФ) при сердечной недостаточности
- Блокаторы ангиотензиновых рецепторов при сердечной недостаточности. Показания, эффективность
- Антагонисты альдостерона при сердечной недостаточности. Показания
- Нитраты, гидралазин при сердечной недостаточности. Показания, дозы
- Начальная и поддерживающая терапия при хронической сердечной недостаточности. Когда начинать?
- Фармакокинетика, механизм действия сердечных гликозидов
- Эффективность дигоксина. Взаимодействие с другими лекарствами
- Клиника дигиталисной интоксикации. Лечение