Клопидогрель при болезнях сердца. Механизм действия

В чем заключается механизм действия клопидогреля? Клопидогрель необратимо ингибирует АДФ-опосредованную активацию тромбоцитов путем блокирования рецепторов P2Y12, располагающихся на их поверхности (именно поэтому сегодня часто вместо термина блокатор АДФ-рецепторов приходится сталкиваться с термином блокатор Р2Y12-рецепторов).

Поскольку ингибирование активности тромбоцитов является необратимым, то приблизительно за 5-7 дней до кардиохирургического вмешательства клопидогрель следует отменить, если это возможно, так как такое вмешательство сопряжено с высоким риском геморрагических осложнений. Для проявления антитромбоцитарного действия клопидогрель должен претерпеть печеночную трансформацию в свой активный метаболит.

Следует ли назначать клопидогрель пациентам с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST? Ответом на этот вопрос будет обоснованное «да». В крупном клиническом исследовании COMMIT/CCS-2, в котором принимали участие больные с острым ИМ, было показано, что назначение клопидогреля в дозе 75 мг/сут. приводило к снижению числа «ишемических» конечных точек, включая смерть.

В другом, изначально - ангиографическом, исследовании (CLARITY-TIMI 28) было показано, что ангиографическая картина была более благоприятной у тех пациентов, которые начинали прием клопидогреля с нагрузочной дозы 300 мг. На основании результатов этих исследований в современные руководства АСС/АНА внесены рекомендации по назначению этого препарата больным с ИМ с подъемом сегмента ST: 75 мг/сут. (рекомендация класса I) или (пациентам моложе 75 лет) начиная с нагрузочной дозы 300 мг и далее по 75 мг/сут. (рекомендация класса IIа).

клопидогрель

На момент написания этой книги нет данных об эффективности применения клопидогреля при первичном ЧKB у больных с ИМ с подъемом сегмента ST. Поэтому пока решение о назначении этого препарата у данной категории больных должно приниматься индивидуально.

В чем заключается механизм действия ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов тромбоцитов? После активации тромбоцитов расположенные на поверхности их мембраны глико-протеиновые (ГП) Ilb/IIIa рецепторы претерпевают определенные конформационные изменения, что делает возможным прикрепление к ним фибрина и некоторых других субстанций. Как только определенное количество активированных тромбоцитов приобретает способность связываться с молекулой фибрина, начинается их агрегация, что неминуемо ведет к тромбообразованию.

Эптифибатид (Интегрилин) и тирофи-бан (Аграстат), обратимо связываясь с этими ГП-IIb/IIIa рецепторами тромбоцитов, предотвращают связывание с последними фибрина и, таким образом, ингибируют агрегацию тромбоцитов. Подобным же образом действует и абциксимаб (РеоПро), который, однако, содержит фрагменты антител к указанным рецепторам, в результате чего связывается с ними более тесно и менее обратимо. Применение препаратов этой группы в адекватных дозах позволяет снизить агрегацию тромбоцитов на 80-99%.

Необходимо ли корректировать дозу ингибиторов IIb/IIIа рецепторов тромбоцитов эптифибатида и тирофибана у пациентов с хронической почечной патологией?

Да. Оба препарата выводятся в основном почками. Режимы дозирования приведены ниже.
- Эптифибатид: при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин скорость поддерживающей инфузии следует снизить на 1 мкг/кг/мин; дозы для болюсного введения (или введений во время ЧKB) остаются неизменными.

- Тирофибан: при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин скорость поддерживающей инфузии следует снизить наполовину (0,2 мкг/кг/мин - в течение первых 30 минут, затем 0,05 мкг/кг/мин).

- Вернуться в оглавление раздела "кардиология"

Оглавление темы "Инфаркт миокарда":
  1. Что такое уровень доказательности в медицине? Варианты
  2. Антикоагулянты и антиагреганты при ОКС без подъема сегмента ST. Рекомендации
  3. Показания к реканализации и реваскуляризации при ОКС без подъема сегмента ST. Рекомендации
  4. Прием лекарств при инфаркте миокарда без подъема сегмента ST. Прекращение приема
  5. Критерии инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Тактика
  6. Эффективность помощи при инфаркте миокарда. Показания к чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ)
  7. Лекарственная терапия при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST. Рекомендации
  8. Осложнения инфаркта миокарда. Признаки инфаркта правого желудочка
  9. Аспирин при болезнях сердца. Антитромбоцитарная терапия
  10. Клопидогрель при болезнях сердца. Механизм действия

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: