J. Abrams (1986), в обзоре подводя итоги последних исследований по проблеме толерантности к нитратам, признает наличие частичной толерантности к нитратам при длительном их применении в отношении уменьшения продолжительности антиангинального эффекта, а также гемодинамических эффектов (влияние на ЧСС и кровяное давление). В то же время он отрицает возможность развития полной толерантности к нитратам.
В нашей стране исследования по толерантности к нитратам на новой методической основе начались во ВКНЦ АМН СССР с 1982 г.

Доказательства развития толерантности к нитратам в специальных исследованиях. Прежде всего следует подчеркнуть, что наблюдения и впечатления о развитии толерантности к нитратам должны быть проверены в специальных научных исследованиях.
Для постановки исследований нужны адекватные методические подходы.

Если мы ставим задачу оценить в динамике антиангинальный, а еще лучше антиишемический эффект в течение длительного приема нитратов, то следует в первую очередь остановиться на объективных методах оценки этих эффектов.

Метод ПВЭМ до и в ходе длительного лечения с разовыми дозами нитратов представляется перспективным для решения такого рода задачи. Однако при этом необходимо соблюдать ряд условий.
Исследование должно проводиться на больных со стабильной типичной стенокардией напряжения с доказанной исходной чувствительностью к нитратам.

ПВЭМ следует проводить после достижения «плато» в исходной переносимости больным физических нагрузок, т. е. в контрольный период с плацебо. Результаты ПВЭМ с разовой дозой препарата должны быть хорошо воспроизводимы по данным исследований до начала длительного лечения.

Исследование надо проводить при монотерапии с начальной дозой нитрата в течение достаточно длительного времени. Затем при подозрении на развитие толерантности увеличить дозу и продолжить монотерапию.

Для исключения возможности прогрессирования заболевания, что может сказаться на снижении эффективности антиангинальных препаратов, в частности, нитратов, необходимо провести во всех случаях хотя бы кратковременную отмену нитратов. Восстановление эффекта нитратов в конце периода отмены явилось бы серьезным аргументом в пользу вывода о развитии до этого толерантности к нитратам в случаях, где во время лечения отмечалось ослабление или даже исчезновение эффекта препарата.

Однако, прежде чем обсуждать протокол и результаты специального исследования по изучению толерантности к антиангинальному и антиишемическому эффекту нитратов, следует обсудить вопрос о правомочности ставить знак равенства между антиангинальным и антиишемическим эффектами нитратов и критериями оценки данных ПВЭМ.

Отмечалось, что при проведении ПВЭМ эффект разовой дозы препарата оценивается по достижению идентичных критериев их прекращения: достижения одинаковой величины депрессии сегмента ST ишемического типа (на 1 мм и более после точки j) и/или типичного приступа стенокардии. Влияние препарата на появление приступа стенокардии во время нагрузки не вызывает серьезных сомнений при оценке антиангинального эффекта, если парные велоэргометрии с плацебо в контрольный период хорошо воспроизводились.

- Читать далее "Депрессия ST и толерантность к нитратам. Значение депрессии сегмента ST"