Толерантность к нитроглицерину. Толерантность к изосорбиду динитрату

Появление принципиально новых лекарственных форм нитратов уже в начале 80-х годов сделало актуальным как объективное сравнительное изучение эффективности этих препаратов, так и необходимость изучения толерантности к нитратам при длительном применении различных лекарственных форм нитроглицерина и изосорбида динитрата.

Проблему толерантности к нитратам стали изучать в специально поставленных исследованиях с 1931 г.. На здоровых добровольцах было показано развитие толерантности в отношении отсутствия головной боли, гипотензии и тахикардии, вызываемых ранее при приеме нитратов. Позже было показано развитие толерантности к долгодействующим нитратам у больных с гипертензией и перекрестной толерантности к нитроглицерину для купирования приступов стенокардии у некоторых из этих больных.

Все это стимулировало исследования, посвященные изучению толерантности главным образом к гемодинамическим эффектам нитратов, развитию перекрестной толерантности к нитроглицерину, которые показали, что через 6—8 нед приема изосорбида динитрата внутрь в дозе 120 мг в сутки головная боль исчезает через 14 дней регулярного лечения.

Однако еще в середине 70-х годов при изучении нитронга для приема внутрь не было отмечено ни развития тахифилаксии к нитратам, ни вообще появления толерантности при 8-недельном курсе лечения по данным нагрузочных тестов на тредмиле. Не было обнаружено доказательств развития толерантности к нитроглицерину при длительном приеме на кожу мази нитроглицерина в течение 8—12 нед, при приеме сублингвально 4 раза в день таблеток изосорбида динитрата по 5—10 мг в течение 1—7 мес.

толерантность к нитроглицерину

Эти и многие другие работы как будто снимали с повестки дня важность для клиники толерантности к нитратам при лечении больных стенокардией препаратами пролонгированного действия. В то же время развитие толерантности к гемодинамическим эффектам нитратов делало их бесперспективными в качестве гипотензивных средств при длительном применении.

J. Abrams (1980) в обзоре пришел к выводу, что длительное применение органических нитратов в больших дозах не вызывает клинически выраженных признаков толерантности к нитратам или перекрестной толерантности к нитроглицерину при лечении больных стенокардией.

Эти данные помогли в какой-то степени открыть дорогу долгодействующим препаратам нитратов в клинику именно при лечении больных стенокардией. Однако изучение проблемы толерантности к нитратам не теряло своей актуальности.

Появлялись отдельные сообщения, настораживающие клиницистов. Например, прием изосорбида динитрата внутрь 4 раза в день вызывал при длительном приеме укорочение антиангинального эффекта с 8 ч (при первом приеме разовой дозы) до 1—2 ч.

Представляют особый интерес данные о том, что развитие толерантности к эффекту изосорбида динитрата на артериальные сосуды (ослабление гипотензивного эффекта) может не сопровождаться ослаблением антиангинального эффекта. Например, зависимое от дозы и концентрации нитратов в крови увеличение антиангинального эффекта отмечено при ослаблении гипотензивного эффекта.

- Читать далее "Доказательства развития толерантности к нитратам. Изучение толерантности к антиангинальному препарату"

Оглавление темы "Толерантность к антиангинальным препаратам":
1. Длительные исследования антиангинальных препаратов. Клинические трайлы
2. Профилактические исследования нитратов. Особенности профилактических исследований препаратов
3. Результаты профилактических фармакологических исследований. Испытания лекарственных форм нитратов
4. История изучения толерантности к нитратам. Зависимость от лекарств
5. Толерантность к нитроглицерину. Толерантность к изосорбиду динитрату
6. Доказательства развития толерантности к нитратам. Изучение толерантности к антиангинальному препарату
7. Депрессия ST и толерантность к нитратам. Значение депрессии сегмента ST
8. Гемодинамическая толерантность к нитратам. Оценка толерантности к нитроглицерину
9. Исследование толерантности к изосорбиду динитрату. Развитие толерантности к изосорбиду
10. Снижение толерантности к нитратам. Развитие толерантности к верапамилу

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: