Трудности исследования нитроглицерина. Нестабильность нитроглицерина в крови

Изучение фармакокинетики нитроглицерина сталкивается с рядом объективных трудностей. Необходимо учитывать возможную неточность в определении количества вводимого препарата. Содержание нитроглицерина в таблетках для сублингвального применения может отличаться от указанного фирмой в связи с летучестью химического соединения. Поэтому его содержание в таблетках следует измерять до фармакокинетического исследования. При внутривенном введении необходимо помнить, что при использовании соединительных трубок из поливинилхлорида отмечается абсорбция нитроглицерина на стенках трубки.
Следовательно, здесь нужны предварительные количественные определения вводимого препарата in vitro в экспериментальных условиях в те же периоды времени.

Известна нестабильность нитроглицерина в крови. Его период полужизни в условиях in vitro при исходной концентрации в человеческой крови 50 нг/мл при 37 °С составил 6 мин, а при 180 нг/мл —10—15 мин. При этом в крови вначале не находили признаков метаболической деградации нитроглицерина, так как в образцах не определяли повышенного содержания метаболитов. Процесс разрушения препарата в образцах крови in vitro носит первоначально физический характер. Однако в более поздние сроки было отмечено участие эритроцитов крови в деградации нитроглицерина в условиях in vitro.

нитроглицерин

Большие трудности возникают при измерении низких концентраций немеченного нитроглицерина (менее 0,5 нг/мл). Воспроизводимые результаты можно получить при использовании современной методики газожидкостной хроматографии. Однако у некоторых больных потеря концентрации нитроглицерина в крови может составлять около 0,2 нг/мл. В этих случаях требуется применить более чувствительный, но и более дорогой метод масс-спектрометрии.

Следует иметь в виду ряд особенностей фармакокинетики нитроглицерина, как препарата необычного: он быстро разрушается в тканях и быстро элиминирует из организма; быстрый клиренс нитроглицерина отмечается первично при внепеченочном распределении и метаболизме; сосудистая система, очевидно, «самоочищается» от нитроглицерина. Это подтверждается наличием градиента концентрации нитроглицерина между артериальной и венозной кровью: в венозной крови концентрация нитроглицерина ниже, чем в артериальной. Отмечено отсутствие четкой связи между концентрацией неизмененного нитроглицерина в крови и его гемодинамическим эффектом. Метаболиты нитроглицерина, хотя и менее активны, все же могут участвовать в фармакологическом эффекте, что может влиять на время появления и продолжительность эффекта.

- Читать далее "Изосорбида динитрат. Фармакокинетика изосорбид-5-мононитрата"

Оглавление темы "Клинические испытания нитратов":
1. Исследование гемодинамических параметров. Фармакокинетические исследования эффективности нитратов
2. Прием препаратов при фармакокинетической пробе. Значение фармакокинетических исследований
3. Фармакокинетика нитроглицерина. Повышение чувствительности к нитроглицерину
4. Трудности исследования нитроглицерина. Нестабильность нитроглицерина в крови
5. Изосорбида динитрат. Фармакокинетика изосорбид-5-мононитрата
6. Метаболизм нитратов в сосудистой стенке. Связь фармакокинетики с эффектом нитратов
7. Клинические испытания препаратов. Испытания нитроглицерина в СССР
8. Оценка результатов испытания нитроглицерина. Значение клинических испытаний лекарств
9. Недостатки двойного слепого метода. Ускорение клинических испытаний в фармакологии
10. Пациенты для клинических испытаний нитратов. Оценка пациентов до клинических испытаний нитратов

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: