Суммируя современные данные о механизме действия нитратов, можно указать следующие основные характеристики, важные для клинического применения.
1. Выраженная вазодилатация (особенно у нитроглицерина), приводящая к снижению преднагрузки на сердце, т.е. уменьшение возврата крови к сердцу вследствие влияния на венозные емкостные сосуды, что сопровождается:
а) снижением давления в правом и левом предсердиях;
б) снижением ударного объема;
в) уменьшением напряжения стенки миокарда;
г) уменьшением объема сердца;
д) снижением АД;
е) рефлекторной тахикардией.

2. Умеренная (либо небольшая) дилатация артериол, т.е. снижение постнагрузки на сердце (в частности, у изосорбида динитрата, для которого характерно смешанное действие на пред- и посленагрузку сердца), что сопровождается:
а) снижением АД;
б) увеличением ударного объема.

3. Уменьшение сопротивления в коронарных сосудах, особенно в эпикардиальных отделах, т.е. в крупных ветвях, что сопровождается:
а) снятием спазма коронарных артерий;
б) увеличением коронарного кровотока (не во всех случаях).

4. Перераспределение внутримиокардиального кровотока в сторону ишемизированных участков, в том числе благодаря расширению коллатералей в коронарной системе.
5. Уменьшение потребности миокарда в кислороде вследствие снижения пред- и постнагрузки на сердце и, как следствие этого:
а) уменьшение выраженности ишемии миокарда вплоть до ее прекращения в период действия нитратов;
б) предполагаемая способность в определенных условиях при соответствующем способе введения ограничивать очаг некроза миокарда.

Фармакодинамическое исследование нитратов

Появление различных лекарственных форм нитратов потребовало разработки адекватных объективных методов оценки их эффекта.
Ранее клиницисты вынуждены были удовлетворяться клиническими впечатлениями об эффекте препаратов. Важный шаг в объективизации оценки антиангинального эффекта сделан после внедрения в практику клинического испытания двойного слепого метода. Однако нужны были новые методические подходы, которые бы позволили количественно оценить не только групповой, но и индивидуальный эффект того или иного препарата, его судьбу в организме и на этом основании сравнить как отдельные нитраты, так и различные лекарственные формы одного и того же нитрата. В конце 70-х — начале 80-х годов произошел качественный перелом в методическом уровне изучения нитратов, что вполне соответствовало требованиям времени, когда на смену старым лекарственным формам появились принципиально новые, значение которых для кардиологических больных следовало объективно оценить.

Данные исследования позволяют изучить эффекты препаратов, в частности их разовых доз. На первом этапе казалось логичным проводить в клинических условиях фармако-динамические исследования с нитратами для оценки их известного по экспериментальным данным периферического и центрального гемодинамического эффектов. Тем более, что именно влиянию на пред- и постнагрузку на сердце придается столь большое значение в антиангинальном эффекте нитратов, в обосновании их применения по другим показаниям.

Стали разрабатываться и находить применение фармакодинамические исследования, ставящие своей задачей количественно оценить антиишемический эффект, из-за которого их и называют антиангинальными средствами, т.е. лекарственными веществами для лечения самой распространенной из всех форм ишемической болезни сердца — стенокардии напряжения.

- Читать далее "Общие требования к фармакодинамическим исследованиям нитратов. Условия фармакодинамических исследований нитратов"