Показано, что по сравнению с другими видами водорастворимых полимеров тройные сополимеры обеспечивают наиболее высокие пролонгирующие свойства. При этом одновременно уменьшается опасность побочного действия препаратов при их передозировке, часто наблюдаемая в случае применения капель или мазей.

Технологический процесс производства сополимера акриламида, винилпирролидона и этилакрилата — основы лекарственных пленок, освоенный отечественной промышленностью, включает следующие стадии:
— подготовку сырья (предварительную очистку мономеров, растворителей, инициаторов полимеризации);
— сополимеризацию в водно-эмульсионной системе;
— выделение сополимера путем осаждения растворителями;
— очистку сополимера от технологических примесей;
— сушку сополимера.

Сополимеризацию мономеров для получения гидрофильных основ лекарственных пленок осуществляют при интенсивном перемешивании в водной среде, повышая температуру реакционной смеси до кипения (81— 85 °С). После начала реакции нагрев прекращают и даже при слишком бурном выделении летучих проводят охлаждение. Реакция проходит в стальных эмалированных сосудах с рубашками и лопастными мешалками с 50—70 об/мин, снабженных обратным холодильником. После завершения реакции полимеризации реакционную смесь направляют в осадитель — аппарат с мешалкой якорного типа с 120—150 об/мин, где осуществляется осаждение и переосаждение сополимера за счет последовательного введения ацетона и воды с целью очистки сополимера от остатков мономеров и инициаторов. После последней операции очистки порошкообразный сополимер отделяют от ацетона на центрифуге или путем сушки водного раствора сополимера в специальных распылительных сушилках. Водные растворы ацетона подвергают разгонке для его повторного использования.

Биорастворимый сополимер указанного состава использован в качестве основы двух отечественных лекарственных средств, содержащих нитраты — тринитролонга и динитросорбилонга, предназначенных для лечния стенокардии. Первый из них содержит в качестве лекарственного препарата нитроглицерин, второй — изосорбида динитрат. С целью обеспечения пролонгированного действия тринитролонга, помимо оптимизации соотношения гидрофильных (акриламидных и винилпирролидоновых) и гидрофобных (этилакрилатных) звеньев в макромолекуле сополимера, в состав этого лекарственного средства введена дисперсия масла какао, выполняющего роль гидрофобного «депо» нитроглицерина в гидрофильной матрице.

Основные стадии технологического процесса получения лекарственных пленок «тринитролонг» и «динитросорбилонг» включает следующие операции:
— приготовление раствора полимерной основы и нитрата;
— отлив или экструзия пленки на металлическую или полимерную подложку;
— сушку полимерной ленты;
— резку полимерной ленты на полосы-заготовки;
— вырубку лекарственных пленок;
— дополнительную обработку и упаковку лекарственных пленок;
— переработку отходов.

В соответствии с разработанной схемой производства формование пленок осуществляется из растворов полимеров или консистентных пластизолей, в которых нитраты содержатся частично в растворенном и частично в диспергированном виде.

Приготовление рабочих растворов проводят в стеклянных или металлических эмалированных сосудах с якорными мешалками, пластизоли приготавливают путем предварительного смешивания компонентов в барабанах с лопастными или рамными мешалками и последующей гомогенизацией на дисковых или вальцевых мазетерках. Формование пленочного полотна осуществляют поливом раствора или экструзией на металлическую или полимерную ленту-подложку. В промышленных условиях для этого применяются поливочные машины, в которых лента-подложка перемещается с помощью барабанов через зоны с регулируемым обогревом, где и происходит высушивание слоя раствора или пластизоля с образованием пленочного полотна. Последнее режется вдоль дисковыми ножами на ленты-заготовки из которых выштамповывают индивидуальные лекарственные пленки желаемой формы (овальные пластинки или диски).

Дополнительная обработка пленок заключается в их сушке до желаемого уровня содержания летучих, галтовке в специальных вращающихся металлических барабанах, упаковке во флаконы или фольгу и стерилизации. Отходы лент-заготовок после выштамповывания пленок возвращаются на повторное приготовление растворов или пластизолей.

- Вернуться в оглавление раздела "Кардиология."