Гидрофобные свойства местного анестетика характеризует коэффициент распределения жир/вода. Эта величина тесно коррелирует с силой его анестетического действия, поскольку молекуле местного анестетика необходимо проникнуть через клеточную мембрану, представляющую собой липопротеиновый матрикс, состоящий на 90% из липидов.

Чем выше коэффициент распределения жир/вода - тем более мощный эффект можно ожидать от местного анестетика. Так, анестетики наропин и маркаин, имеющие высокие коэффициенты жирорастворимости (соответственно 14,0 и 27,5), обладают и более высоким анестетическим эффектом, чем лидокаин с коэффициентом жирорастворимости равным 2,9.

Связывание с белками является одной из детерминант длительности эффекта. Чем прочнее связь с липопротеидным комплексом (в основном с кислым а-гликопротеином) - тем продолжительнее действие препарата. Имеющие высокий (около 95%) потенциал связывания с белками нейрональных натриевых каналов наропин и маркаин отличаются и высокой длительностью действия, в то время как прокаин (новокаин), имеющий степень связывания всего около 6%, действует кратковременно.

В клинической практике при хирургических вмешательствах и ряде патологических состояний увеличивается концентрация в плазме кислого гликопротеина, что повышает степень связывания местного анестетика белками плазмы. При «насыщении» плазменных белков молекулами местного анестетика их связывающая способность по отношению к последним снижается.

Клинические свойства местных анестетиков

Основными клиническими свойствами местных анестетиков являются:
• сила действия (мощность);
• скорость развития эффекта (латентный период);
• длительность действия;
• токсичность.

На практике длительность действия во многом зависит от местного эффекта анестетика на тонус сосудов. Для многих препаратов характерен двухфазный эффект в малых дозах они вызывают вазоконстрикцию, тогда как в терапевтических дозах - расширение сосудов. Добавление в раствор вазопрессоров позволяет увеличить эффективность анестезии и снизить риск общерезорбтивного действия. Конечный клинический эффект, скорость проявления и обратного развития блокады определяются относительно медленной диффузией местного анестетика в целом нерве, а также процессами его резорбции и разрушения в кровотоке.

Распространение анестезии зависит от объема введенного раствора, скорость развития, сила и продолжительность эффекта - от его концентрации. Так, 0,25 % раствор бупивакаина обладает медленным началом действия, увеличение концентрации до 0,75 % существенно увеличивает скорость развития эффекта. Хлорпрокаин в клинических условиях демонстрирует быстрое начало действия, несмотря на то, что его константа диссоциации высока. Низкая системная токсичность хлорпрокаинапозволяет использовать его в высокой концентрации (до 3%).

Длительность анестезии и системная токсичность зависят от скорости системной абсорбции местного анестетика из места его введения, которая свою очередь зависит от степени ионизации препарата, жирорастворимости способности связываться с белками плазмы, васкуляризации и перфузии окружающих тканей, а также от его вазодилятирующего действия. Поскольку известно, что практически все местные анестетики обладают вазодилятирующим действием, то для увеличения продолжительности их действия необходимо добавление адреналина.

Исключение составляет ропивакаин, в связи с открытым недавно вазоконстрикторным действием, добавление препаратов типа адреналина для получения данного эффекта не требуется.

Особый интерес представляет развитие аллергических и токсических реакций, вызванных местными анестетиками. Истинные аллергические реакции на местные анестетики возникают крайне редко и преимущественно связаны с применением эфирных анестетиков, в литературе имеются лишь единичные сообщения о подобных реакциях на амидные анестетики. Те якобы аллергические реакции на местные анестетики, которые напрямую с ним связаны, как правило, представляют собой ложную интерпретацию различных клинических ситуаций, вызванных чаще всего случайным внутрисосудистым введением препарата с добавленным адреналином.

Токсичность местных анестетиков протекает в виде системных (действие на ЦНС и сердечно-сосудистую системы) и локальных эффектов (прямое нейротоксическое действие).

- Читать далее "Токсическое действие местных анестетиков. Побочные реакции местных анестетиков."