При созревании шейки матки происходят следующие биохимические процессы: 1) уменьшение общего содержания коллагена; 2) увеличение растворимости коллагена (возможно, означающее деградацию или более слабые свойства вновь синтезирующегося коллагена) и 3) увеличение коллагенолитической активности (как за счет активизации коллагеназы, так и лейкоцитарной эластазы). В отличие от общепринятой точки зрения скорость обмена внеклеточного матрикса в шейке матки очень высока; в связи с чем механические свойства шейки матки могут изменяться очень быстро.

N. Uldbjerg et al. продемонстрировали важную роль содержания коллагена в процессе раскрытия шейки матки. Они сообщили о тесной корреляции между содержанием коллагена (которое измеряли путем определения гидроксипролина) в биоптатах шейки матки, полученных после родоразрешения, и временем, потребовавшимся для раскрытия шейки матки от 2 до 10 см. Более того, концентрация коллагена в шейке матки небеременных женщин зависит от количества родов: чем больше их в анамнезе, тем ниже содержание коллагена. Это наблюдение объясняет меньшую продолжительность родов у рожавших женщин.

Изменения компонентов внеклеточного матрикса в процессе созревания шейки матки имеют сходство с изменениями, аналогичными воспалительному ответу. В это время в ее строме наблюдается повышение количества клеток, имеющих отношение к воспалению, таких как макрофаги, нейтрофилы, тучные клетки и эозинофилы. Существуют веские доказательства важной роли провоспалительных цитокинов и хемокинов. Так, интерлейкин-1 (ИЛ-1), интерлейкин-8 (ИЛ-8) и фактор некроза опухолей (ФНО) при местном воздействии на шейку матки могут вызвать морфологические и биофизические изменения, отмечающиеся при созревании шейки матки. Интерлейкин-8, основной хемокин, способный индуцировать хемотаксис и таким образом активизировать инфильтрацию шейки матки клетками воспаления, рассматривался как центральный медиатор процессов ее физиологического созревания. При исследовании биоптатов шейки матки была выявлена высокая концентрация этого хемокина.

Уровень ИЛ-8 в ее ткани возрастал в 6 раз к доношенному сроку беременности, а после созревания шейки матки, непосредственно перед родами, отмечалось дополнительное 11-кратное увеличение. R.G. Osmerset al сообщили об аналогичных данных в биоптатах, полученных из миометрия нижнего маточного сегмента. Более того, эти исследователи сообщили о сильной корреляционной связи между концентрацией ИЛ-8 и концентрацией двух металло-протеиназ: ММП-8 и ММП-9.

Существуют веские доказательства, подтверждающие роль каталитических ферментов внеклеточного матрикса в процессе созревания шейки матки. Класс этих ферментов носит название матричные металло-протеиназы (ММП). Раскрытие шейки матки связано с увеличением коллагенолитической активности (ММП-1) в ткани и в плазме крови. Однако исследования, выполненные R.G. Osmersetal, продемонстрировали, что большая часть активности шеечной коллагеназы в шейке матки и миометрии нижнего маточного сегмента во время родов обеспечивается коллагеназой из нейтрофилов и особенно ферментом ММП-8 (так назваемой нейтрофильной коллагеназой). N. Uldbjerg et al сообщили об увеличении количества лейкоцитарной сериновой эластазы, связанном с процессом созревания шейки матки.

Имеется ряд фактов, доказывающих участие половых стероидных гормонов в процессах созревания шейки матки. К ним относятся: 1) внутривенное введение 17р-эстрадиола вызывает созревание шейки матки; 2) эстрогены стимулируют деградацию коллагена in vitro; 3) прогестерон блокирует индуцированный эстрогенами коллагенолиз in vitro; 4) введение антагонистов прогестероновых рецепторов вызывает созревание шейки матки в первом триместре беременности. Однако недавно проведенные эксперименты свидетельствуют о том, что роль половых стероидных гормонов в созревании шейки не носит прямоопосредованного характера.

Например, изменения в тканях шейки матки в эксперименте у крыс начинаются задолго до снижения концентрации прогестерона в плазме, что предполагает наличие у этого вида прогестероннезависимого индуцирующего механизма. Что касается роли эстрогенов, то их введение беременным женщинам не всегда приводит к соответствующему результату. Более того, ни введение эстрадиола, ни его предшественника (андростендиона) не вызывает созревания шейки матки у морских свинок при наличии высоких концентраций прогестерона, вызывающего созревание шейки. В свою очередь, введение эстрадиола морским свинкам на фоне онапристона (антагониста рецепторов прогестерона), ослабляет эффект, обычно индуцируемый этим веществом. Очевидно, что для определения точной роли половых стероидов в процессах созревания шейки матки требуются дополнительные исследования.

Простагландины применяются для подготовки шейки матки перед родовозбуждением или выполнением искусственного прерывания беременности. Введение PG-Ег в течение нескольких часов может вызвать клинические и гистологические изменения, напоминающие физиологическое созревание шейки матки, для которого при естественном течении беременности обычно требуется несколько недель. Механизм действия PG-Ег, по-видимому, заключается в стимуляции коллагенолитической активности и активизации синтеза PG-Si тканями шейки матки. Однако то, что ни индометацин, ни специфический ингибитор циклооксигеназы-ll (флосулид) не способны затормозить физиологическое или вызванное антипрогестинами созревание шейки матки, ставит под вопрос центральную роль, которая приписывается простагландинам в этом процессе.

Оксид азота (N0) также принимает участие в созревании шейки матки. Доказательством этого является тот факт, что местное применение доноров N0 может вызвать соответствующий эффект в эксперименте у морских свинок, а также у женщин. Известно, что применение у морских свинок и крыс ингибитора N0 (МС-нитро-L-аргинин-метил эфира (L-NAME)) вызывало задержку созревания шейки матки и приводило к увеличению длительности родов. Для определения точной роли этого медиатора в физиологическом и патологическом процессе созревания шейки матки требуются дополнительные исследования.

- Читать далее "Преждевременное созревание шейки матки. Причины и частота преждевременного созревания шейки матки"