Механизмы запуска апоптоза

Два пути развития апоптоза сходятся в точке активации каспаз, которые опосредуют финальную фазу апоптоза.

Как мы знаем, внутренний путь ведет к активации инициаторной каспазы-9, а внешний — инициаторных каспазы-8 и каспазы-10. После активации каспаза расщепляется, чтобы перейти в активную форму.

Ферментативная программа смерти приводится в действие быстрой последовательной активацией эффекторных каспаз. Эффекторные каспазы, такие как каспаза-3 и -6, воздействуют на многие клеточные компоненты.

Например, эти каспазы расщепляют ингибитор цитоплазматической ДНКазы, тем самым делая его ферментативно активным. Этот фермент индуцирует характерное расщепление ДНК на фрагменты размерами с нуклеосому.

Каспазы также повреждают структурные компоненты ядерного матрикса, таким образом запуская фрагментацию ядра. Некоторые этапы апоптоза еще не полностью понятны. Например, мы не знаем, как меняется структура плазматической мембраны при апоптозе или как выпячивание мембраны формирует апоптозные тельца.

апоптоз клеток
Стадия инициации апоптоза клеток
Патогенез (механизмы развития) апоптоза
Механизм апоптоза.
Два пути развития апоптоза отличаются индукцией и регуляцией, но оба заканчиваются активацией эффекторных каспаз.
При внутреннем пути развития апоптоза индукция вовлекает сенсоры и эффекторы семейства Bcl-2, которые индуцируют выход митохондриальных белков.
Показаны также некоторые антиапоптозные белки (регуляторы), которые ингибируют митохондриальный выход и активацию цитохром С-зависимой каспазы во внутреннем пути.
При внешнем пути развития апоптоза инициация рецепторов смерти напрямую вызывает активацию каспаз.
Регуляторы активации каспаз, опосредованные рецептором смерти, не показаны.
TNF — фактор некроза опухоли; ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота; ЭПР — эндоплазматический ретикулум.

- Вернуться в оглавление раздела "Патофизиология"

Оглавление темы "Патология клетки":
  1. Ишемическое и гипоксическое повреждение клеток
  2. Реперфузионное повреждение клетки после ишемии
  3. Механизмы химического повреждения клетки
  4. Что такое апоптоз? Причины апоптоза
  5. Морфологические изменения при апоптозе
  6. Биохимические признаки апоптоза
  7. Механизмы апоптоза и их патогенез
  8. Внутренний путь развития апоптоза
  9. Внешний путь развития апоптоза
  10. Механизмы запуска апоптоза

Рекомендуемое нашими посетителями:

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: