Влияние лечения ВИЧ на его течение

Влияние лечения ВИЧ на его течение

Введение в практику новых антиретровирусных лекарственных средств, нацеленных на обратную транскриптазу, протеазу и интегразу вируса, изменило клиническую картину СПИДа. Комбинированное применение этих лекарственных средств снизило частоту мутаций, резистентных к какому-либо одному из этих препаратов.

Схема лечения получила название высокоактивной антиретровирусной терапии или комбинированной антиретровирусной терапии.

Для лечения ВИЧ-инфекции используют свыше 25 лекарственных средств 6 различных классов. Когда для лечения пациентов применяют комбинацию, состоящую по меньшей мере из 3 эффективных лекарственных средств, репликация вируса падает ниже уровня количественного определения (< 50 копий РНК в 1 мл) и остается на этом уровне неопределенно долго (при условии, что пациент строго придерживается схемы лечения).

Даже если появляется резистентный к лекарственным средствам вирус, существуют вторая и третья линии защиты, чтобы подавить репликацию вируса. Как только это удается, прогрессирующее снижение числа Т-клеток CD4+ прекращается. В течение нескольких лет число периферических Т-лимфоцитов CD4+ медленно повышается и часто достигает нормы (хотя по неизвестным причинам у значительной части пациентов после подавления виремии полного восстановления числа Т-клеток CD4+ не происходит).

После введения в практику HAART число умерших от СПИДа в США в год, равное на пике 16-18 на 100 тыс. человек в 1995-1996 гг., снизилось в 2005 г. примерно до 4 на 100 тыс. Многие ассоциированные со СПИДом расстройства, в частности оппортунистические инфекции, вызываемые P. jiroveci, и саркома Капоши, в настоящее время стали очень редкими.

В результате существенного уменьшения показателей смертности повысилось число живущих носителей ВИЧ, в связи с чем существует повышенный риск распространения инфекции.

Несмотря на эти впечатляющие успехи, появились некоторые осложнения, ассоциированные с ВИЧ-инфекцией и ее лечением. У ряда пациентов с длительным заболеванием при использовании антиретровирусной терапии наблюдали парадоксальное клиническое ухудшение в период восстановления иммунной системы, несмотря на повышение числа Т-клеток CD4+ и снижение вирусной нагрузки. Феномен получил название воспалительного синдрома иммунного восстановления.

Его причины неясны, однако установлено, что существует связь синдрома с нарушением регуляции иммунного ответа на высокоантигенное воздействие персистирующих микробов.

К более серьезным осложнениям длительно проводимой HAART относится ряд продолжительных токсических явлений: липоатрофия (потеря жирового слоя лица), накопление липидов (избыток центрального отложения жира), повышенный уровень липидов, резистентность к инсулину, периферическая нейропатия, преждевременное сердечно-сосудистое заболевание, а также болезни почек и дисфункция печени. Механизмы, лежащие в основе этих токсических явлений, остаются невыясненными.

Однако стало совершенно очевидно, что при длительной HAART заболевание, не связанное со СПИДом, гораздо более частое явление, чем классическое заболевание, ассоциированное со СПИДом. К таким наиболее частым случаям относятся злокачественные опухоли (включая те формы, которые предположительно не связаны со СПИДом), ускоренное развитие сердечно-сосудистой патологии, болезни почек и печени. Многие из этих осложнений поражают ВИЧ-инфицированных индивидов в более раннем возрасте, чем лиц, не инфицированных ВИЧ. Механизм не связанных с ВИЧ осложнений неизвестен, однако могут играть определенную роль персистирующее воспаление и/или дисфункция Т-клеток.

Хотя в терапии ВИЧ-инфекции достигнуты значительные успехи, прогноз для пациентов со СПИДом остается неутешительным. В США эффективная лекарственная терапия снизила показатели смертности, но даже после лечения пациенты остаются носителями вирусной ДНК, присутствующей в лимфоидной ткани.

И действительно, существуют убедительные данные о том, что после лечения даже у больных без симптомов, у которых вирус практически не определяется в течение нескольких лет, возникает активная инфекция, если пациент прекращает лечение. Можно ли добиться излечения в случае персистенции вируса? Предприняты огромные усилия в попытке разработать вакцину, но остается преодолеть еще много препятствий, прежде чем профилактика, основанная на вакцинации, станет реальностью. Эту задачу затрудняет обнаруженная с помощью молекулярного анализа крайне высокая степень полиморфизма вируса в изолятах, полученных от разных пациентов.

Ситуация осложняется еще и тем, что до сих пор корреляты иммунной защиты не определены достаточно полно. В связи с этим в настоящее время эффективные мероприятия общественного здравоохранения по предупреждению заражения и антиретровирусные лекарственные средства остаются главными способами борьбы против СПИДа.

Патогенез инфекции, вызванной ВИЧ-1. Инфекция начинается в тканях слизистых оболочек, главными мишенями служат Т-клетки памяти CD4+ и дендритные клетки.
Затем инфекция распространяется в лимфатические узлы. Репликация вируса приводит к виремии, и вирус колонизирует всю лимфоидную ткань.
Виремия ограничивается иммунным ответом организма-хозяина (не показано), и наступает фаза клинической латентности.
Во время этой фазы репликация вируса в Т-клетках и макрофагах идет непрерывно, хотя в какой-то степени сдерживается иммунными механизмами (не показано).
Продолжается постепенное уменьшение числа Т-клеток CD4+, в конце концов оно уменьшается настолько, что у пациента развиваются клинические симптомы СПИДа.
TNF — фактор некроза опухоли; ВИЧ — вирус иммунодефицита человека; СПИД — синдром приобретенного иммунодефицита.

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Морфология ВИЧ"

Оглавление темы "Болезни иммунной системы":