Схема развития фиброза и цирроза печени

Схема развития фиброза и цирроза печени

Цирроз — это заболевание печени, при котором в ней практически одновременно развиваются некроз, воспаление, фиброз, узловая регенерация, а также сосудистые анастомозы. Обычно цирроз возникает при длительном воздействии вредных факторов, особенно алкоголя, который служит причиной цирроза в 50 % случаев.

Если вероятность возникновения цирроза после суммарного употребления 13 кг этанола на 1 кг массы тела составляет лишь 20 %, то после употребления 40кг/кг массы тела она превышает 90 %. Наибольшее влияние на развитие фиброза, а следовательно, и цирроза печени оказывает метаболит этанола — ацетальдегид.

Цирроз также может быть конечной стадией вирусного гепатита (20— 40 % случаев цирроза печени в Европе). При остром фульминантном гепатите он может возникнуть в течение недель, при хроническом рецидивирующем течении болезни — через месяцы или годы от начала заболевания. Он также возможен из-за нарушения оттока крови из печени ("застойная печень"), вследствие ее повреждения, например, как конечная стадия болезни накопления (гемохроматоз, болезнь Вильсона) или генетически обусловленной ферментативной недостаточности.

Факторы, повреждающие клетки печени:
- дефицит АТФ, обусловленный нарушением обмена энергии в клетке;
- увеличенное образование активных форм кислорода (-О₂, -HО₂, Н₂O₂) в сочетании с недостатком антиоксидантов (например, глутатиона) и/или повреждением защитных ферментов (глутатионпероксидазы, супероксиддисмутазы). Активные формы O₂ реагируют, например, с ненасыщенными жирными кислотами фосфолипидов (перекисное окисление липидов).

Это ведет к повреждению плазматических мембран и органелл клеток (лизосом, эндоплазматического ретикулума [ЭПР]).

В результате возрастает концентрация цитозольного Са₂₊ активируются протеазы и другие ферменты, что в конечном итоге приводит к гибели клеток.

Фиброз печени развивается в несколько этапов. После гибели поврежденных гепатоцитов из них выделяются лизосомные ферменты, способствующие высвобождению цитокинов из внеклеточного матрикса. Цитокины и фрагменты мертвых клеток активируют купферовские клетки в синусоидах печени и привлекают клетки воспаления (гранулоциты, лимфоциты и моноциты).

Купферовские клетки и привлеченные клетки воспаления выделяют разнообразные факторы роста и цитокины. Эти факторы роста и цитокины:
- превращают жирозапасающие клетки (Ито) печени в миофибробласты;
- превращают мигрировавшие моноциты в активные макрофаги;
- запускают процесс пролиферации фибробластов.

Этот процесс усиливается под влиянием хемотаксического действия трансформирующего фактора роста b (TCF-b) и моноцитарного хемотаксическсго белка 1 (МСР-1), высвобождающихся из клеток Ито под влиянием TNF-a, PD6F и интерлейкинов, а также ряда других сигнальных веществ.

В результате всех этих реакций (детали которых до настоящего времени изучены не полностью) усиливается образование внеклеточного матрикса миофибробластами и фибробластами, что ведет к отложению коллагенов (I, III и IV типов), протеогликанов (декорина, бигликана, люмикана, агрекана) и гликопротеидов (фибронектина, ламинина, тенасцина, ундулина) в пространстве Диссе.

Фиброз этого пространства приводит к нарушению обмена веществ между кровью, протекающей по синусоидам, и гепатоцитами, а также способ-ствуетувеличению сопротивления току крови в синусоидах.

Избыток матрикса может расщепляться (первоначально металлопротеиназами), а гепатоциты способны регенерировать. Если некроз ограничен центральными участками долек печени, возможно полное восстановление структуры печени. Однако при распространении некроза за пределы периферических отделов долек формируются соединительнотканные перемычки.

В результате полная функциональная регенерация невозможна, формируются узлы (цирроз). Цирроз влечет за собой холестаз, портальную гипертензию и метаболическую печеночную недостаточность.

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Схема развития печеночной недостаточности"

Оглавление темы "Схемы в патофизиологии":