Схема развития демиелинизации нервов при рассеянном склерозе

В миелинизированных нервах аксон между двумя узлами Ранвье (межузловой сегмент) окружен миелиновой оболочкой. Это обеспечивает скачкообразное проведение потенциалов действия (ПД), т. е. скачкообразное распространение возбуждения от одного узлового сужения (R1) к следующему (R2).

Межузловой сегмент сам по себе не способен генерировать ПД, поэтому деполяризация во втором узле (R2) полностью зависит от входа возбуждения из первого узла (R1). Обычно поток возбуждения настолько силен, что он может даже «перепрыгивать» через узлы.

Тем не менее после прохождения межузлового сегмента амплитуда потока уменьшается. Во-первых, мембрана в межузловом сегменте должна изменить собственную полярность, т. е. емкостное сопротивление мембраны должно уменьшиться, для чего необходим поток. Во-вторых, поток может также проходить через отдельные ионные каналы в аксональной мембране (оранжевая стрелка). Однако миелинизация межузлового сегмента увеличивает сопротивление мембраны (Rm) и уменьшает ее емкость (Сm).

Сопротивление межузловой аксональной мембраны очень высокое, поскольку плотность ионных каналов в ней небольшая. Более того, околомембранное пространство изолировано от свободного внеклеточного пространства слоем липидов. Низкая межузловая емкость мембраны обусловлена большим расстоянием между внутренней поверхностью аксона и свободным внеклеточным пространством, а также низкой полярностью слоя липидов.

Механизмы развития демиелинизации

Демиелинизация может быть вызвана дегенеративным, токсическим или воспалительным повреждением, а также дефицитом витамина В6 или В12. Демиелинизация ведет к уменьшению Rm в межузловом сегменте и увеличению Сm. В результате для изменения полярности мембраны межузлового сегмента требуется более интенсивный поток (зеленая стрелка), а вследствие открытия ионных каналов возможна существенная потеря потока возбуждения (оранжевая стрелка).

Если же после таких потерь потока в межузловом сегменте потока, генерируемого в R1, недостаточно, чтобы деполяризовать R2 до порогового уровня, возбуждение нарушается, даже если аксон и не поврежден полностью. Высокая частота генерации ПД и низкая температура способствуют нарушению проведения импульсов из-за уменьшения чувствительности узла R1.

Незначительные повреждения межузлового сегмента могут привести к замедлению проведения возбуждения, т. к. оно более не способно «перепрыгивать» через узлы, и следующий узел вынужден деполяризоваться до порогового уровня, прежде чем возбуждение передастся следующим узлам. Итоговое замедление проведения в различных волокнах может быть неодинаковым, поэтому возможна временная дисперсия сигнала. Наконец, в поврежденном участке могут спонтанно генерироваться ПД, особенно в случаях повреждения или механического сдавления. Возбуждение может «перепрыгивать» через два соседних поврежденных нервных волокна (эфатическая передача;) или распространяться ретроградным путем).

Генетические дефекты, затрагивающие белки в составе миелиновых оболочек (белок миелина зеро [Р0, MPZ], периферический белок миелина 22 [PMP 22]), регуляторы синтеза миелина (EGR2) и деграда ции миелина (SIMPLE) или белки в составе щелевых контактов шванновских клеток (коннексин 32), приводят к наследственным периферическим нейропатиям (синдрому Шарко—Мари—Тута, синдрому Дежерина—Сотта, врожденной гипомиелинизации, наследственной нейропатии с параличом от сдавления нервов).

Наиболее серьезным демиелинизирующим заболеванием является рассеянный склероз. Это заболевание чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Нередко оно развивается у членов одной семьи. Частота его выше у носителей генов определенных вариантов (например, MHC/HLA, рецептора IL-2, рецептора IL-7). Рассеянный склероз — это иммунное аутоагрессивное заболевание, пусковым фактором к развитию которого может служить вирусная инфекция.

Оно характеризуется наличием очагов воспалительной демиелинизации. У многих пациентов действие аутоагрессивных Т-лимфоцитов направлено против основного белка миелина. Антитела образуются к гликопротеиду миелина олигодендроцитов. Характерная черта рассеянного склероза — непрерывное появление без видимой причины различных по степени выраженности признаков неврологического дефицита, обусловленных поражением различных участков мозга. Некоторые повреждения могут частично или полностью регрессировать, когда воспалительный процесс стихает, а нервы (при условии интактных аксонов) ремиелинизируются.

Пример, приведенный на рисунке, иллюстрирует полностью обратимую потерю зрения в результате повреждения зрительного нерва, с последующей частично обратимой потерей чувствительности, вызванной вовлечением в патологический процесс сенсорных спинномозговых трактов. В конечном итоге при вовлечении в патологический процесс мозжечка развивается атаксия.

Механизм развития рассеянного склероза

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Схема нарушения нервно-мышечной передачи при миастении и синдроме Ламберта-Итона"

Оглавление темы "Патофизиология в схемах":
  1. Схема последствий избытка инсулина и развития гипогликемии
  2. Схема функций гистамина и брадикинина
  3. Схема функций серотонина
  4. Схема функций эйкозаноидов
  5. Схема вариантов повреждений нервной системы
  6. Схема болезней клеток нервной системы - нейронов
  7. Схема развития демиелинизации нервов при рассеянном склерозе
  8. Схема нарушения нервно-мышечной передачи при миастении и синдроме Ламберта-Итона
  9. Схема поражения двигательной единицы, миотонии и мышечной дистрофии
  10. Схема электромиографии и образования креатинина

Рекомендуемое нашими посетителями:

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: