Синдромы Аагенаеса, Цельвегера. Гемохроматоз новорожденных

Синдром Аагенаеса — прогрессирующий внутрипеченочный холестаз с лимфедемой нижних конечностей. Связь между заболеванием печени и лимфедемой неясна, возможны снижение лимфотока или гипоплазия лимфатических сосудов в печени. У пациентов нередко возникают эпизоды холестаза с повышением активности аминотрансфераз в крови, ЩФ и уровня желчных кислот. Между приступами симптомы заболевания обычно отсутствуют, а биохимические показатели нормализуются. Мутантный ген при синдроме Аагенаеса был обнаружен на хромосоме 15q, его длина — 6,6 сантиморганид.

Цельвегера (цереброгепаторенальный) синдром представляет собой редкое генетическое заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования и прогрессирующей дегенерацией печени и почек. Распространенность составляет 1:100 000 новорожденных; в большинстве случаев больные гибнут в первые 6-12 мес. жизни. Заболевание характеризуется тяжелой генерализованной гипотонией, неврологическими нарушениями и задержкой психомоторного развития.

У пациентов отмечают измененную форму головы и лица, гепатомегалию, кисты в корковом веществе почек, точечные обызвествления надколенника и большого вертела бедренной кости, нарушения органа зрения. По результатам ультраструктурного исследования гепатоцитов отмечают отсутствие пероксисом.

Гемохроматоз новорожденных — быстро прогрессирующее заболевание с избыточным отложением железа в печени, сердце, эндокринных железах, не связанное с ретикулоэндотелиальной системой. У пациентов развивается полиорганная недостаточность, продолжительность жизни существенно снижена. Описаны семейные случаи; вероятнее всего, гемохроматоз новорожденных передается по аутосомно-рецессивному или кодоминантному типу. К лабораторным признакам относят гипогликемию, гипербилирубинемию, гипоальбуминемию и выраженную гипопротромбинемию.

На первом этапе может быть повышена активность аминотрансфераз в крови, но по мере прогрессирования заболевания она нормализуется. Диагноз обычно подтверждают по данным биопсии эпителия слизистой оболочки щеки или МРТ, определяющей внепеченочный гемосидероз. Прогноз неблагоприятный; эффективным методом лечения считается лишь трансплантация печени. Несмотря на обнадеживающий прогноз в связи с применением комплекса антиоксидантов в сочетании с простагландинами и комплексонами, это лечение до настоящего времени не позволило улучшить прогноз при гемохроматозе новорожденных.

гемохроматоз новорожденных

В качестве провоцирующего или постоянного фактора при холестатических заболеваниях новорожденных выступает нарушение биосинтеза желчных кислот; полагают, что врожденный дефект биосинтеза желчных кислот ведет к накоплению примитивных гепатотоксичных метаболитов. Врожденное нарушение биосинтеза желчных кислот — установленная причина острого и хронического заболевания печени; своевременная Диагностика позволяет назначить заместительную терапию желчными кислотами, что препятствуетдальнейшему поражению печени. Описано несколько конкретных врожденных нарушений:

Дефицит 3-оксостероид-5Р-редуктазы — фермента четвертого этапа превращения холестерина в первичные желчные кислоты — проявляется тяжелым холестазом и печеночной недостаточностью вскоре после рождения, сопровождается нарушением гемостаза и метаболическим поражением печени, напоминающим тирозинемию. Гистологическое исследование печени демонстрирует нарушение дольковой структуры в результате появления гигантских клеток, псевдоацинарную трансформацию и стаз в желчных капиллярах.

Повышение секреции желчных кислот с мочой и преимущественную выработку оксо-гидрокси- и оксо-дигидроксихоленоевой кислот подтверждают масс-спектрометрией. Применение холевой и урсодезоксихолевой кислот сопровождается нормализацией биохимических, гистологических и клинических показателей.

Дефицит 3b-гидрокси-С27-стероиддегидрогеназы-изомеразы — фермента второго этапа биосинтеза желчных кислот — вызывает прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз. Заболевание характеризуется желтухой, повышением активности аминотрансфераз и гепатомегалией; активность ГГТП и холилглицина в крови в пределах нормы. Гистологические признаки вариабельны и варьируют от гигантоклеточного гепатита до хронического гепатита. Диагноз, который можно заподозрить на основании обнаружения в моче с помощью масс-спектромерии С24-желчных кислот, сохраняющих структуру 3b-гидрокси-, подтверждают путем оценки активности 3b-гидрокси-С27-стероиддегидрогеназы-изомеразы в культуре фибробластов, используя в качестве субстрата 7а-гидрокси-холестерол.

Назначение внутрь желчных кислот с целью ограничения активности холестерол-7а-редуктазы приводит к снижению продукции 3b-гидрокси желчных кислот, нормализует экскреторную функцию печени и препятствует ее дальнейшему поражению.

Другой метаболический дефект в синтезе желчных кислот — недостаточное 7а-гидроксилирование вследствие мутации гена микросомного фермента 7а-гидроксилазы. Данное патологическое состояние характеризуется тяжелым холестазом, циррозом печени и недостаточностью ее синтетической функции. Диагноз ставят на основании повышенной секреции с мочой сульфатных и глюкосульфатных конъюгатов ненасыщенной моногидроксихоленоевой кислоты, определяемой массспектрометрией, а также на основании отсутствия первичных желчных кислот. Биохимические признаки соответствуют дефициту 7а-гидроксилазы (отмечается накопление гепатотоксичных ненасыщенных моногидрокси-желчных кислот).

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Атрезия желчных путей. Причина и диагностика"

Оглавление темы "Патология печени у детей":
  1. Печеночная энцефалопатия. Гепаторенальный и гепатопульмональный синдромы
  2. Лабораторные и биохимические исследования при заболеваниях печени
  3. Биопсия печени. УЗИ и рентгенография печени детей
  4. КТ, сцинтиграфия печени. Холангиография
  5. Холестаз новорожденных. Причина и диагностика
  6. Синдром гепатита новорожденных - внутрипеченочный холестаз
  7. Синдром Алажилля. Болезнь Билера
  8. Синдромы Аагенаеса, Цельвегера. Гемохроматоз новорожденных
  9. Атрезия желчных путей. Причина и диагностика
  10. Лечение атрезии желчных путей

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: