Механизм развития (патогенез) синдрома обструкции синусоидов печени
Впервые синдром обструкции синусоидов был описан у жителей Ямайки, употреблявших чай ройбуш, содержащий алкалоид пирролизидин, и названо веноокклюзионной болезнью. В настоящее время его называют синдромом обструкции синусоидов.
Этот синдром чаще всего развивается после аллогенной трансплантации костного мозга, обычно в течение первых 3 нед. Частота синдрома среди реципиентов костного мозга достигает 25%. Синдром обструкции синусоидов может развиваться у онкологических больных, получающих химиотерапию, особенно такими препаратами как гемтузумад и озагамицин (при лечении острой миелоидной лейкемии), актиномицин D (при лечении опухолей Вильмса), дакарбазин (активирует эндотелиальные клетки синусоидов), а также у пациентов, получающих цитотоксические препараты (например, циклофосфамид перед трансплантацией костного мозга).
Смертность при синдроме обструкции синусоидов может превышать 30%. Несмотря на то что гистологическое исследование является «золотым стандартом» диагностики, часто диагноз «синдром обструкции синусоидов» ставят только на основании клинических симптомов (болезненная при пальпации и увеличенная печень, асцит, желтуха), т.к. биопсия печени у таких пациентов связана с высоким риском развития осложнений.
Морфология. Синдром обструкции синусоидов характеризуется облитерацией ветвей печеночных вен за счет субэндотелиальных выпячиваний и разрастания тонкой сети коллагеновых волокон. При острой форме заболевания отмечается выраженная гиперемия центральных отделов дольки с некрозом гепатоцитов и скоплениями гемосидеринсодержащих макрофагов.
В развернутой фазе заболевания при специальном окрашивании на соединительную ткань легко определяется облитерация просвета венул. При хроническом течении заболевания, а также в фазе выздоровления возможен плотный перифенулярный фиброз, распространяющийся радиально в паренхиму печени и часто сопровождающийся полной облитерацией просвета венул. В рубцовой ткани определяются отложения гемосидерина, при этом кровенаполнение сосудов минимально.
Синдром обструкции синусоидов развивается в результате токсического повреждения эндотелия синусоидов. Эндотелиальные клетки округляются и отходят от стенки синусоида, перекрывая просвет и нарушая кровоток. Процесс сопровождается проникновением эритроцитов в пространство Диссе, некрозом перивенулярных гепатоцитов и скоплением клеточного детрита в терминальных печеночных венах.
Пролиферация звездчатых клеток, расположенных вокруг синусоидов, и субэндотелиальных фибробластов в терминальных печеночных венах приводит к фиброзу и отложению компонентов ВКМ в синусоидах.
При окрашивании на ретикулин определяются паренхима дольки и выраженные отложения коллагена в просвете центральной вены.
При трихромной окраске виден голубой ободок центральных вен (нормальный периваскулярный коллаген), вокруг которого имеется светлая зона атрофии гепатоцитов.
б - Веноокклюзивная болезнь. Трихромная окраска центральной вены.
Выявляется ранняя стадия повреждения эндотелия с субэндотелиальным отеком, кровоизлиянием и моноцитарными инфильтратами.
в - Веноокклюзивная болезнь. Гепатэктомия при веноокклюзивной болезни, осложнившей пересадку костного мозга.
Видна неровная, разветвленная застойная структура, окруженная желто-коричневым ободком некроза.
г - Веноокклюзивная болезнь. При трихромной окраске центральной вены видна фиброзная облитерация ее просвета.
- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизм развития (патогенез) осложнений трансплантации печени"
Оглавление темы "Патогенез болезней печени":- Механизм развития (патогенез) холестаза новорожденных
- Механизм развития (патогенез) вторичного билиарного цирроза печени
- Механизм развития (патогенез) первичного билиарного цирроза печени
- Механизм развития (патогенез) первичного склерозирующего холангита
- Механизм развития (патогенез) аномалий желчных протоков и кист печени
- Механизм развития (патогенез) тромбоза воротной вены
- Механизм развития (патогенез) нарушения внутрипеченочного кровотока
- Механизм развития (патогенез) синдрома Бадда-Киари - тромбоза печеночных вен
- Механизм развития (патогенез) синдрома обструкции синусоидов печени
- Механизм развития (патогенез) осложнений трансплантации печени