Механизм развития (патогенез) шигеллеза

Механизм развития (патогенез) шигеллеза

Шигеллы (Shigella spp.) представляют собой грамотрицательные бактерии, которые были впервые выделены во время эпидемии красной (кровавой) диареи в Японии в 1897 г. (в России инфекцию, вызванную шигеллами, называют дизентерией.). В настоящее время известны 4 основных штамма этих микроорганизмов.

Шигеллы являются неинкапсулированными, неподвижными, факультативными анаэробами, относящимися к семейству Enterobacteriaceae, и очень напоминают энтероинвазивную Е. coli.

Человек — единственный известный резервуар этого микроорганизма. Бактерии Shigella spp. служат одной из самых частых причин шигеллеза. Установлено, что ежегодно в мире регистрируют 165 млн новых случаев шигеллеза. Инфицирующая доза для шигелл — не более нескольких сотен микроорганизмов, а в 1 г фекалий в острый период болезни содержится 109 микроорганизмов. Вследствие этого шигеллы быстро передаются человеку фекально-оральным путем или через зараженную воду и продукты.

В США и странах Европы заболевание чаще наблюдается у детей, посещающих детские учреждения, среди рабочих-мигрантов, туристов, посещающих развивающиеся страны, и лиц, проживающих в домах-интернатах. Подавляющее большинство случаев шигеллеза, а также связанных с этой бактерией летальных исходов приходится на детей в возрасте до 5 лет. В эндемичных для Shigella spp. странах эта бактерия является причиной 10% всех болезней детского возраста, сопровождающихся диареей, а также 75% летальных исходов диареи.

а) Патогенез. Шигеллы устойчивы к воздействию кислого желудочного содержимого, чем и объясняется экстремально низкая инфицирующая доза. Достигнув кишечника, микроорганизмы захватываются М-клетками эпителия, специализирующимися на захвате и презентировании антигенов. Шигеллы размножаются внутри этих клеток, выходят в собственную пластинку слизистой оболочки кишки и фагоцитируются макрофагами, вызывая их апоптоз.

Развивается воспалительная реакция, повреждающая поверхностный эпителий, что позволяет шигеллам из просвета кишки проникать к базолатеральной мембране колоноцитов (еще один путь проникновения возбудителя в эпителий). Все штаммы Shigella spp. содержат вирулентные плазмиды, часть которых кодирует синтез компонентов секреторной системы типа III, способствующий прямому введению бактериальных белков в цитоплазму клетки организма-хозяина.

S. dysenteriae серотипа 1 также выделяет цитотоксин — токсин Шита, подавляющий синтез эукариотического белка, что приводит к повреждению и гибели клеток организма-хозяина.

б) Морфология. Инфекция, вызванная шигеллами, наиболее выражена в дистальном отделе ободочной кишки, однако в патологический процесс может вовлекаться и подвздошная кишка, что, вероятно, объясняется большим количеством М-клеток в эпителии над пейеровыми бляшками. В слизистой оболочке определяются кровоизлияния и язвы, также могут присутствовать псевдомембраны. Гистологические изменения в ранней стадии заболевания сходны с таковыми при других формах острого инфекционного колита, таких как кампилобактерный колит.

Поскольку возбудитель обладает тропизмом к М-клеткам, то образуются афтозные язвы, сходные с язвами при болезни Крона. Дифференцировать шигеллез и хроническое воспалительное заболевание кишечника часто затруднительно, особенно если инфекция сопровождается нарушением строения кишечных крипт.

в) Клинические признаки. После инкубационного периода длительностью до 4 дней шигеллы вызывают острое заболевание с диареей, лихорадкой и болью в животе, которые сохраняются до 6 дней. У 50% пациентов водянистая фаза диареи прогрессирует в дизентерийную фазу, при этом симптомы заболевания могут персистировать в течение 1 мес. Подострое заболевание, которое редко наблюдается у взрослых, характеризуется умеренно выраженной диареей с восковидным стулом в течение нескольких недель и иногда напоминает начальную стадию неспецифического язвенного колита.

Продолжительность заболевания у детей обычно короче, однако протекает оно значительно тяжелее. Для подтверждения шигеллеза необходимо выделение культуры возбудителя из фекалий. Осложнения шигеллеза возникают редко и включают типичную триаду симптомов: асептический артрит, уретрит и конъюнктивит. Синдром Рейтера наблюдается преимущественно у мужчин в возрасте 20-40 лет с гаплотипом HLA-B27. Гемолитико-уремический синдром, который обычно возникает при инфекции, вызванной энтерогеморрагической Е. coli, может развиться и после инфекции, вызванной S. dysenteriae серотипа 1, который секретирует токсин Шига.

Лечение антибиотиками сокращает длительность заболевания и период, в течение которого возбудитель выделяется из фекалий пациента. Антидиарейная терапия противопоказана, поскольку может увеличивать продолжительность болезни и замедлять деконтаминацию.

Патогенез бактериальной диареи

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизм развития (патогенез) сальмонеллеза"

Оглавление темы "Патогенез инфекционных болезней кишечника":