Реперфузионное повреждение клетки после ишемии

Восстановление кровотока в ишемизированных тканях может потенцировать восстановление клеток, если их повреждение обратимо. Но в определенных условиях, когда приток крови к ишемизированным, но еще живым клеткам восстанавливается, повреждение парадоксальным образом усиленно прогрессирует, вследствие чего реперфузированная ткань в дополнение к уже необратимо поврежденным клеткам может еще потерять клетки.

Этот процесс назван ишемически-реперфузионным повреждением. Клиническим врачам всегда нужно помнить об этом парадоксе, выбирая терапевтический подход при лечении инфаркта миокарда и инфаркта головного мозга.

Как происходит повреждение при реперфузии? Возможный ответ: это новый разрушающий процесс, который начинается при реперфузии и приводит к смерти клеток, функции которых могли бы быть восстановлены.

Возможны несколько механизмов его развития:

- новое повреждение может быть инициировано повышенной генерацией АФК и азота паренхиматозными и эндотелиальными клетками, а также лейкоцитами. Эти свободные радикалы могут продуцироваться в реперфузированных тканях в результате повреждения митохондрий, приводящего к неполному восстановлению кислорода, или действия оксидаз в лейкоцитах, эндотелиоцитах и паренхиматозных клетках.
Механизмы антиоксидантной защиты клетки могут быть остановлены ишемией, усиливающей накопление свободных радикалов. Другие медиаторы повреждения клетки, например кальций, также могут входить в реперфузированную клетку, повреждая различные органеллы (в т.ч. митохондрии) и повышая продукцию свободных радикалов;

- поскольку ишемическое повреждение сопровождается воспалительной реакцией, являющейся результатом продукции цитокинов и повышенной экспрессии молекул адгезии гипоксичной паренхимой и эндотелиоцитами, которые рекрутируют из кровотока в реперфузированную ткань нейтрофилы, это воспаление вызывает дополнительное повреждение ткани. Участие нейтрофилов в реперфузионном повреждении было подтверждено экспериментально: использование противовоспалительной терапии (лечение антителами, блокирующими цитокины или адгезивные молекулы) уменьшало размер повреждения;

- активация системы комплемента может вносить свой вклад в повреждение при ишемической реперфузии. Система комплемента, участвующая в защите организма-хозяина, может стать механизмом иммунного повреждения.
Некоторые антитела к иммуноглобулину М (IgM) склонны откладываться в ишемизированных тканях. Причина этого неизвестна. При восстановлении кровотока белки системы комплемента связываются с отложенными антителами, активируют их, тем самым вызывая еще большее повреждение и воспаление.

Механизмы и последствия истощения запасов АТФ в клетке
Функциональные и морфологические последствия снижения содержания аденозинтрифосфата (АТФ).
Морфологические изменения указывают на обратимое повреждение клетки.
Дальнейшее истощение запасов АТФ ведет к смерти клетки, обычно развивается некроз.
pH — водородный показатель; ЭПР — эндоплазматический ретикулум.

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизмы химического повреждения клетки"

Оглавление темы "Патология клетки":
  1. Ишемическое и гипоксическое повреждение клеток
  2. Реперфузионное повреждение клетки после ишемии
  3. Механизмы химического повреждения клетки
  4. Что такое апоптоз? Причины апоптоза
  5. Морфологические изменения при апоптозе
  6. Биохимические признаки апоптоза
  7. Механизмы апоптоза и их патогенез
  8. Внутренний путь развития апоптоза
  9. Внешний путь развития апоптоза
  10. Механизмы запуска апоптоза

Рекомендуемое нашими посетителями:

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: