Рецепторы лейкоцитов для выявления микробов и поврежденных тканей
Когда лейкоциты (нейтрофилы и моноциты) уже добрались до очага инфекции или некроза, они должны быть активированы для осуществления своих функций, которые состоят из двух последовательных задач:
(1) распознать повреждающий агент, который передает сигнал;
(2) поглотить и разрушить повреждающий агент, что усилит воспалительную реакцию.
Лейкоциты экспрессируют несколько рецепторов, распознающих внешние агенты и передающих сигнал к активации:
- Toll-подобные рецепторы узнают компоненты микробов. К настоящему времени у млекопитающих были идентифицированы 10 TLR, каждый из которых, вероятно, нужен для реакции на разные классы инфекционных патогенов.
TLR играют основную роль в клеточных ответах на бактериальный липополисахарид (или эндотоксин), бактериальные протеогликаны и липиды и неметилированный CpG-нуклеотид, которые содержат бактерии наряду с двухцепочечной РНК и продуцируют некоторые вирусы.
TLR находятся на поверхности клетки и в везикулах эндосом лейкоцитов (и многих других типов клеток) и могут распознавать продукты внеклеточных или поглощенных микробов. Эти рецепторы действуют через рецептор-ассоциированные киназы и стимулируют продукцию бактерицидных веществ и цитокинов лейкоцитами. Другие цитоплазматические белки лейкоцитов распознают бактериальные пептиды и вирусную РНК;
- G-белок-связанные рецепторы, находящиеся на нейтрофилах, макрофагах и многих других типах лейкоцитов, распознают короткие бактериальные пептиды, содержащие остатки N-формилметионила.
Все бактериальные белки и некоторые белки млекопитающих (только синтезированные внутри митохондрий) активируются N-формилметионином, давая возможность нейтрофилам реагировать на бактериальные белки. G-белок-связанные рецепторы распознают также хемокины, продукты распада системы комплемента, например С5а, и липидные медиаторы, включая фактор активации тромбоцитов, простагландины, лейкотриены, которые образуются в ответ на повреждение клеток микробами.
Сцепление лигандов (продуктов микробов и медиаторов) с G-белок-связанными рецепторами запускает процессы миграции клеток крови через слой эндотелия и продукции бактерицидных веществ путем активации респираторного стресса;
- рецепторы к опсонинам, т.е. к белкам, покрывающим микробы. Процесс покрытия опсонинами микробов и других инородных частиц с целью сделать их более восприимчивыми к поглощению фагоцитами называют опсонизацией. К опсонинам относятся антитела, белки системы комплемента и лектины.
Один из наиболее действенных способов усиления фагоцитоза — покрытие частиц специфическими антителами IgG, которые потом распознаются высокоаффинными Fcy-рецепторами фагоцитов — FcyRI. Компоненты системы комплемента, особенно фрагменты СЗ, являются потенциальными опсонинами, т.к. прикрепляются к микробам, а фагоциты экспрессируют рецепторы системы комплемента типа 1 (CR1), которые распознают продукты распада С3.
Лектины плазмы крови, в основном маннансвязывающий лектин, также прикрепляются к бактериям и доставляют их к лейкоцитам. Связывание опсонизированных частиц с лейкоцитарными рецепторами Fc или С3 запускает фагоцитоз частиц и активирует клетки;
- рецепторы к цитокинам, вырабатываемым в ответ на микробное воздействие. Один из наиболее важных цитокинов — интерферон (IFN) у, секре-тируемый естественными клетками-киллерами в ответ на появление микробов и антиген-активи-рованными Т-лимфоцитами во время приобретенного иммунного ответа. IFN-y — основной цитокин активации макрофагов.
Различные рецепторы на поверхности лейкоцитов предназначены для распознавания разных агентов.
Рецепторы запускают реакции, опосредованные функцией лейкоцитов. Некоторые рецепторы изображены на схеме.
IFN — интерферон; LPS — липополисахариды; АФК — активные формы кислорода.
- Вернуться в оглавление раздела "Патофизиология"
Оглавление темы "Патофизиология":- Механизмы накопления пигментов в клетке
- Дистрофическая кальцификация аорты как патологическая
- Причины, механизмы метастатической кальцификации тканей и органов
- Механизмы старения клетки и ее этапы
- Определение воспаления и его характеристика
- История изучения воспаления
- Причины острого воспаления
- Изменения сосудов в очаге воспаления: образование транссудата и экссудата
- Реакция лейкоцитов на воспаление - миграция и накопление
- Рецепторы лейкоцитов для выявления микробов и поврежденных тканей