Механизмы поражения вирусом простого герпеса
К хроническим латентным инфекциям относятся прежде всего герпес-вирусные. Герпес-вирусы — это крупные инкапсулированные вирусы, имеющие двухцепочечную ДНК, кодирующую около 70 белков. Герпес-вирусы вызывают сначала острую инфекцию с последующей латентной фазой, при которой вирусы персистируют в неинфекционной форме с периодами реактивации. Латентность — это неспособность инфекционных частиц выходить из клеток, пораженных вирусом.
Известны 8 типов герпес-вируса человека, принадлежащих к 3 подгруппам, различающимся по типу клеток, которые поражаются наиболее часто, и месту латентной инфекции:
- а-группа, включающая HSV-1, HSV-2 и вирус ветряной оспы, которые поражают эпителиальные клетки и находятся в латентном состоянии в нейронах;
- лимфотропная b-группа, состоящая из CMV, HHV-6 (вызывает внезапную экзантему — доброкачественную сыпь у младенцев, также известную как детская розеола или шестая болезнь) и HHV-7 (причина латентной инфекции с вовлечением различных типов клеток), не ассоциированного пока с болезнями;
- у-группа, в которую входят EBV и KSHV (причина саркомы Капоши); инфекция может стать латентной преимущественно в лимфоидных клетках.
Кроме того, герпес-вирус человекообразных обезьян, напоминающий HSV-1, может стать причиной летального неврологического заболевания у дрессировщиков, которые обычно заражаются при укусе.
Вирус простого герпеса (HSV) имеет 2 варианта: HSV-1 и HSV-2, которые различаются серологически, но генетически идентичны и имеют схожий набор первичных и рецидивирующих инфекций. Эти вирусы вызывают острую и латентную инфекции. Оба вируса реплицируются в коже и слизистых оболочках — в области входных ворот инфекции (обычно ротоглотки и половых органов), где продуцируют инфекционные вирионы и вызывают везикулярное поражение эпидермиса. Вирусы распространяются вдоль чувствительных нейронов, иннервирующих зону первичной репликации вируса.
Вирусные нуклеокапсиды передвигаются вдоль аксонов к телам нейронов, где формируют очаг латентной инфекции. У иммунокомпетентных организмов первичная инфекция HSV разрешается в течение нескольких недель, хотя вирус в нервных клетках сохраняется.
В течение латентного периода вирусная ДНК остается в пределах ядра нейрона, синтезируются только вирусные РНК-транскрипты, ассоциированные с латентной инфекцией. На этой стадии вирусные белки не продуцируются. Недавние исследования показали, что некоторые вирусные РНК-транскрипты могут быть микроРНК, препятствующей апоптозу и таким образом способствующей персистенции вируса в тропных нейронах.
Реактивация HSV-1 и HSV-2 может происходить неоднократно с симптомами или без них, приводя к распространению вируса от нейронов к коже или слизистым оболочкам. Реактивация возможна и без ослабления иммунитета, т.к. герпес-вирусы имеют механизмы уклонения от распознавания иммунной системой. Например, HSV может уклоняться от действия цитотоксических Т-лимфоцитов путем ингибирования пути распознавания с участием молекул МНС класса I, а от гуморальной иммунной защиты — продуцируя рецептор для Fc-домена Ig и ингибируя систему комплемента.
Помимо повреждения кожных покровов HSV-1 (самая распространенная инфеция в США) приводит к развитию катаракты — заболевания, которое, как полагают, возникает вследствие прямого повреждающего действия вируса на эпителий роговицы, в то время как повреждение стромы роговицы является иммуноопосредованным эффектом. HSV-1 также является основной причиной фатального спорадического энцефалита в США, при котором вирус распространяется в головном мозге, особенно в височных долях и орбитальных зонах лобных долей. У новорожденных и лиц с дефицитом клеточного иммунитета (например, в результате ВИЧ-инфекции или химиотерапии) возможна генерализованная форма герпетической инфекции.
Морфология инфекции вируса простого герпеса. Клетки, пораженные HSV, содержат крупные розово-фиолетовые внутриядерные включения (тельца Коудри типа А), которые состоят из интактных и разрушенных вирионов с окрашенным хроматином на периферии ядра клетки организма-хозяина. В результате слияния инфицированных HSV клеток образуется многоядерный синцитий с внутриядерными включениями.
HSV-1 и HSV-2 вызывают заболевания, варьирующие от ограниченных поражений кожи и слизистых оболочек (гингивит, стоматит) до жизнеугрожающих диссеминированных инфекций с поражениями внутренних органов и энцефалитом. Обычное место высыпаний — кожа лица вокруг слизистых оболочек (губы, нос), поражения часто бывают двухсторонними и не относятся к дерматозам кожи.
Внутриэпителиальные пузырьки, формирующиеся вследствие внутриклеточного отека и баллонной дегенерации эпидермальных клеток, часто лопаются и покрываются корочкой, но иногда могут образовывать поверхностные язвы.
Гингивостоматит, вызываемый HSV-1, обычно наблюдается у детей и представляет собой везикулярную сыпь, распространяющуюся от языка к заглоточному пространству. Гингивостоматиту сопутствует шейная лимфаденопатия. Поражение пальцев и кисти, которое сопровождается отеком, гиперэпией (герпетическим панарицием), наблюдается у детей и иногда у медицинских работников.
Генитальный герпес чаще вызывается HSV-2, чем HSV-1, и характеризуется везикулезными высыпаниями на слизистых оболочках и коже наружных половых органов, которые быстро переходят в поверхностные изъязвления, окруженные воспалительным инфильтратом. Герпес-вирусы (обычно HSV-2) могут инфицировать новорожденных во время их прохождения через родовые пути матери с герпес-вирусом. Инфекция HSV-2 у новорожденных может иметь легкое течение, однако часто она развивается как фульминантное заболевание с генерализованной лимфаденопатией, спленомегалией, некротическими очагами в легких, печени, надпочечниках и ЦНС.
Повреждение роговицы HSV может протекать в двух формах. Герпетический эпителиальный кератит связан с типичным вирус-индуцированным цитолизом поверхностного эпителия. Герпетический стромальный кератит, напротив, характеризуется инфильтрацией мононуклеарных клеток вокруг кератиноцитов и эндотелиальных клеток, ведущей к неоваскуляризации, рубцеванию, помутнению роговицы и возможной слепоте. Эти реакции являются результатом иммунного ответа на инфекцию HSV.
Энцефалит, вызываемый HSV, описан в отдельной статье на сайте.
У госпитализированных пациентов с некоторыми формами рака или иммуносупрессией обычно встречается диссеминированная инфекция с поражением кожи и внутренних органов. Вариолиформный пустулез Капоши (герпетиформная экзема) — это генерализованное везикулезное поражение кожи со сливными, пустулезными или геморрагическими пузырями, часто с бактериальной суперинфекцией и вирусной диссеминацией во внутренние органы. Герпетический эзофагит часто осложняется бактериальной или грибковой суперинфекцией. Герпетическая бронхопневмония, развившаяся у интубированных пациентов с повреждением полости рта, часто является некротизирующей.
Герпетический гепатит может вызывать печеночную недостаточность.
- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизмы поражения вирусом ветряной оспы (varicella zoster)"
Оглавление темы "Патогенез инфекций":- Механизмы развития лихорадки Западного Нила (патогенез)
- Механизмы развития вирусных геморрагических лихорадок
- Механизмы поражения вирусом простого герпеса
- Механизмы поражения вирусом ветряной оспы (varicella zoster)
- Механизмы поражения цитомегаловирусом (CMV)
- Механизмы поражения вирусом гепатита В (HBV)
- Механизмы поражения вирусом Эпштейна-Барра (EBV)
- Механизмы поражения стафилококком
- Механизмы поражения стрептококком (стрептококковая инфекция)
- Механизмы развития дифтерии (патогенез)