Механизмы развития общего вариабельного иммунодефицита

Общий вариабельный иммунодефицит относительно частая, однако недостаточно хорошо изученная нозологическая форма представлена гетерогенной группой расстройств. Общий признак — гипогаммаглобулинемия, обычно относящаяся ко всем классам антител, но иногда только к IgG.

Диагноз «общий вариабельный иммунодефицит» ставят на основании исключения других, хорошо известных причин сниженной продукции антител.

Для этой гетерогенной группы расстройств характерны как спорадические, так и наследственные формы заболевания. Для последних какой-то определенный тип наследования нехарактерен. У родственников таких больных обнаруживают высокую частоту избирательного дефицита IgA.

В исследованиях выявили, что избирательный дефицит IgA и общий вариабельный иммунодефицит, по крайней мере в некоторых случаях, могут представлять собой различные проявления общего генетического нарушения синтеза антител. В отличие от сцепленной с Х-хромосомой агаммаглобулинемии большинство пациентов с общим вариабельным иммунодефицитом имеют нормальное или близкое к норме количество В-клеток в крови и лимфоидной ткани. Однако эти В-клетки не способны к дифференцировке в плазматические клетки.

Недостаточность антител при этом заболевании связана как с врожденными дефектами В-клеток, так и с нарушениями активации В-клеток, опосредуемой хелперными Т-клетками. Описаны семьи, в которых дефект относится к рецептору цитокинов, названному BAFF, способствующему выживанию и дифференцировке В-клеток, или молекуле ICOS (индуцибельного костимулятора), гомологичной CD28 и участвующей в активации Т-клеток и взаимодействии Т- и В-клеток. Однако небольшое число наблюдений обусловлено известными мутациями.

Клинические проявления общего вариабельного иммунодефицита определяются дефицитом антител, поэтому напоминают таковые при сцепленной с Х-хромосомой агаммаглобулинемии. Как правило, пациенты страдают синусно-легочными пиогенными инфекциями.

Кроме того, у 20% пациентов наблюдают рецидивирующие герпес-инфекции. Могут возникнуть тяжелые энтеровирусные инфекции, вызывающие менингоэнцефалит. Больные с этим иммунодефицитом склонны также к развитию персистирующей диареи, вызываемой G. lamblia. В отличие от сцепленной с Х-хромосомой агаммаглобулинемии общий вариабельный иммунодефицит поражает лиц обоего пола в равной степени и симптомы появляются позднее — у детей старшего возраста или взрослых.

При гистологическом исследовании В-клеточные области лимфоидной ткани (лимфоидные фолликулы лимфоузлов, селезенки и кишечника) выглядят гиперплазированными. Расширение В-клеточных областей, вероятно, отражает нарушение регуляции, т.е. В-клетки способны пролиферировать в ответ на антиген, но не продуцируют антитела, поэтому отсутствует нормальная ингибиция, осуществляемая IgG по типу обратной связи.

Как и при сцепленной с Х-хромосомой агаммаглобулинемии, у пациентов часто наблюдают аутоиммунные болезни (у = 20%), включая ревматоидный артрит. Также повышен риск малигнизации лимфоидной ткани, и есть сообщения о повышении частоты рака желудка.

Патогенез первичных иммунодефицитов
Упрощенная схема развития лимфоцитов, на которой показаны этапы развития, нарушенные при некоторых первичных иммунодефицитах.
Для некоторых расстройств в скобках указан ответственный за них ген.
ADA — аденозиндезаминаза; AID — дезаминаза, индуцированная активацией; CD40L — лиганд CD40 (известный также как CD154);
Ig — иммуноглобулин; МНС — главный комплекс гистосовместимости; TCR — Т-клеточный рецептор; ТКИД — тяжелый комбинированный иммунодефицит.

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизмы развития изолированного дефицита иммуноглобулина А (IgA)"

Оглавление темы "Болезни иммунной системы":
  1. Причины и механизмы развития склеродермии (системного склероза)
  2. Морфология склеродермии (системного склероза)
  3. Клиника склеродермии (системного склероза)
  4. Механизмы отторжения трансплантатов органов
  5. Механизмы отторжения трансплантата почки
  6. Механизмы отторжения трансплантата костного мозга
  7. Первичные иммунодефициты и их характеристика
  8. Механизмы развития сцепленной с Х-хромосомой агаммаглобулинемии (агаммаглобулинемии Брутона)
  9. Механизмы развития общего вариабельного иммунодефицита
  10. Механизмы развития изолированного дефицита иммуноглобулина А (IgA)

Рекомендуемое нашими посетителями:

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: