Механизмы развития (патогенез) гранулематоза Вегенера
Гранулематоз Вегенера — это некротизирующий васкулит, характеризующийся триадой клинических признаков:
- острый некротизирующий гранулематоз верхних отделов дыхательных путей (ухо, нос, его придаточные пазухи, глотка) и/или нижних отделов дыхательных путей;
- некротизирующее или гранулематозное воспаление мелких сосудов и сосудов среднего калибра (например, капилляров, венул, артериол и артерий), наиболее выраженное в легких и верхних дыхательных путях. Поражения могут иметь и другую локализацию;
- болезнь почек в виде очагового некротизирующего гломерулонефрита, часто серповидного.
Локальный гранулематоз Вегенера наблюдается только в верхних дыхательных путях. При распространенной форме заболевания поражаются глаза, кожа и другие органы, в частности сердце. Клинически гранулематоз Вегенера схож с узелковым полиартериитом, за исключением поражения дыхательных путей.
а) Патогенез. Возможно, гранулематоз Вегенера представляет собой форму реакции гиперчувствительности, опосредованной Т-клетками, в ответ на вдыхаемые инфекционные или другие агенты окружающей среды. Подтверждением этого служат образование гранулем и выраженный ответ организма на иммуносупрессивную терапию.
PR3-ANCA обнаруживаются почти в 95% случаев и служат маркером активности заболевания, не исключено их участие в патогенезе. Повышение титра PR3-ANCA после иммуносупрессивной терапии указывает на рецидив (во время ремиссии антитела отсутствуют или их титр снижается).
б) Морфология. Поражения верхних дыхательных путей варьируют от воспалительного синусита с присутствием гранулем слизистой оболочки до язвенных поражений тканей носовой полости, неба или глотки, окаймленных гранулемами с центральным некрозом, имеющим очертания, напоминающие географическую карту, и сопутствующим васкулитом.
Гранулемы окружены зоной пролиферации фибробластов с гигантоклеточным и лейкоцитарным инфильтратом, что напоминает инфекцию, вызванную микобактериями или грибами. Множественные гранулемы иногда сливаются, образуя видимые на рентгенограмме узловые поражения, в которых могут формироваться полости. На поздних стадиях возможно обширное некротизирующее гранулематозное поражение ткани органа.
Значительной может быть альвеолярная геморрагия. В конечном итоге поражения подвергаются фиброзу и организации.
При гранулематозе Вегенера существует спектр поражений почек. На ранних стадиях наблюдается лишь очаговый некроз гломерул с тромбозом отдельных петель гломерулярных капилляров (фокальный сегментарный некротизирующий гломерулонефрит).
В капсуле Боумена обнаруживается минимальная пролиферация париетальных клеток. В более поздние сроки поражения гломерул характеризуются диффузным некрозом и пролиферацией париетальных клеток с формированием серповидных образований (серповидный гломерулонефрит).
в) Клинические признаки. Мужчины заболевают чаще женщин. Средний возраст пациентов составляет 40 лет. Классические признаки включают персистирующий пневмонит с двухсторонними узелковыми и полостными инфильтратами (95%), хронический синусит (90%), изъязвление слизистой оболочки носоглотки (75%) и признаки болезней почек (80%).
К другим признакам относятся сыпь, мышечная боль, моно- или полиневрит и лихорадка. В отсутствие лечения обычно быстро наступает летальный исход: 80% пациентов умирают в течение 1 года.
Лечение стероидами, циклофосфамидом, а в последнее время применение антагонистов TNF переводит гранулематоз Вегенера в хроническое ремиттирующее и рецидивирующее заболевание.
(А) Микроскопический полиангиит с фрагментацией нейтрофилов в стенке сосуда и вокруг него.
(Б, В) Гранулематоз Вегенера: васкулит небольшой артерии с гранулематозным воспалением окружающей ткани, видны эпителиоидные и гигантские клетки (стрелки) (Б);
легкое пациента с фатальным гранулематозом Вегенера, крупные узловые поражения с формированием полости (В).
- Вернуться в оглавление раздела "Патофизиология"
Оглавление темы "Васкулиты":- Клиника расслоения аорты
- Классификация (виды) васкулитов
- Механизмы развития (патогенез) неинфекционного васкулита
- Механизмы развития (патогенез) гигантоклеточного артериита
- Механизмы развития (патогенез) артериита Такаясу
- Механизмы развития (патогенез) узелкового полиартериита
- Механизмы развития (патогенез) болезни Кавасаки
- Механизмы развития (патогенез) микроскопического ангиита
- Механизмы развития (патогенез) синдрома Черджа-Стросса
- Механизмы развития (патогенез) гранулематоза Вегенера