Схема развития эпилепсии

Приступ эпилепсии (эпилептический припадок) — спонтанное синхронизированное сильное возбуждение большого числа нейронов, которое приводит к локализованной или генерализованной активации функций: двигательных (приступы или судороги), сенсорных (парестезии, вспышки света, галлюцинации, головокружение), вегетативных (слюноотделение, потливость, расширение сосудов, пилоэ-рекция), сложных когнитивных или эмоциональных (беспокойство, синдром дежавю, микропсия) ощущений.

У некоторых людей возникают частичные эпилептические припадки (эпилепсия Джексона). Они распространяются от очага возбуждения к прецентральной извилине. Например, клонические судороги распространяются с правой ноги на всю правую половину тела («джексоновский марш»). Пациент необязательно теряет сознание, за исключением случаев, когда судороги переходят на другую сторону тела (частичный припадок с вторичной генерализацией).

При первичных генерализованных приступах всегда происходит потеря сознания. Некоторые припадки (абсансы) приводят к изолированной потере сознания.

В основе приступа эпилепсии лежит пароксизмальная деполяризация отдельных нейронов(пароксизмальный деполяризационный сдвиг мембранного потенциала). Она вызвана активизацией Са2+-каналов. Поступление Са2+ внутрь клетки открывает Na+-каналы и, как следствие, обусловливает массивную деполяризацию.

Активация ГАМК-рецепторов и открытие К+- и Cl--каналов, которые активируются ионами Са2+, приводят к реполяризации мембраны. Эпилепсии способствует также распространение Са2+-волн через щелевые контакты глиальных клеток. Эпилептический припадок наступает при возбуждении достаточного количества нейронов.

Эпилепсию вызывают следующие причины или факторы: генетические дефекты (например, К+-каналов [KCNQ2, KCNQ3], Na+-каналов [SCN1A, SCN2A, SCN1B, Са2+-каналов Т-типа, Cl--каналов [CLCN2], гиперполяризационных каналов и каналов,регулируемых нуклеотидами [HCN], рецепторов ГАМК [GABRA1, GABRG2], холинергических рецепторов [CHRNA4, CHRNB2] и сигнальных молекул [фосфатазы-лафорин ЕРМ2А, ингибитора протеазы цистатина CSTB, даблкортина, связанного с микротрубочками, гена, кодирующего белок, богатый лейцином, который инактивируется в глиоме, -LGI1]), пороки развития головного мозга, травмы головного мозга с образованием глиальных рубцов, опухоли, кровотечения или абсцессы, отравления (например, алкоголем), инфекции, воспаления, лихорадка (особенно у детей), отек или (реже) сморщивание клеток, гипогликемия, гипомагниемия, гипокальциемия, уремия, печеночная недостаточность, бессонница, ишемия или гипоксия и повторяющееся стимулирующее воздействие (например, мерцающий свет).

Гипервентиляция через гипокапнию и спазм сосудов вызывает гипоксию мозга и способствует возникновению судорог. Во время беременности частота эпилептических припадков может увеличиваться или уменьшаться.

В возбуждении нейронов или распространении возбуждения на соседние нейроны участвуют следующие механизмы.

Дендриты пирамидальных клеток содержат потенциалзависимые Са2+-каналы, которые открываются при деполяризации и увеличиваютее. При поражении нейронов активируется экспрессия Са2+-каналов. Они ингибируются ионами Mg2+, поэтому снижение концентрации магния в крови увеличивает активность этих каналов. Повышенная внеклеточная концентрация ионов К' снижает выход кал ия из клетки через К+-каналы, что приводит к деполяризации мембраны и активации Са2+-каналов.

Деполяризация мембраны дендритов пирамидальных клеток вызывается также глутаматом из возбуждающих синапсов. Глутамат действует на катионный канал AMPA, который непроницаем для ионов Са2+, и NMDA-канал, который проницаем для ионов Са2+ NMDA-канал в норме ингибируется ионами Mg2+. Деполяризация, которая начинается при активации NMDA-канала, прекращает ингибирующее действие ионов Mg2+ (совместная регуляция двух каналов). Дефицит Mg2+ и деполяризация, таким образом, способствуют активации NMDA-канала.

В норме мембранный потенциал нейронов поддерживается работой К+-каналов. Для этого необходим адекватный градиент К+ с наружной и внутренней сторон клеточной мембраны. Этот градиент создается за счет функционирования Na+/K+АТФазы. Снижение продукции энергии (например, при недостаточном поступлении O2 или гипогликемии) ухудшает работу Na+/K+-АТФазы, способствуя деполяризации мембраны клетки.

Обычно деполяризацию уменьшают ингибиторные нейроны, которые активируют К+- и/или Cl--каналы через ГАМК. ГАМК образуется из глутамата под действием глутаматдекарбоксилазы (GD), которая использует в качестве кофактора производное витамина B6 пиридоксальфосфат. Дефицит витамина B6 или уменьшение сродства фермента к витамину В6 вследствие генетического дефекта способствует возникновению эпилепсии. Гиперполяризация таламических нейронов повышает чувствительность Са2+-каналов Т-типа, способствуя началу абсанса.

Схема развития эпилепсии

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Схема развития нарушения сна"

Оглавление темы "Патофизиология в схемах":
  1. Схема нарушения равновесия
  2. Схема нарушения обоняния
  3. Схема нарушения вкуса
  4. Схема нарушений в вегетативной автономной нервной системе
  5. Схема нарушений в гипоталамусе
  6. Схема формирования электроэнцефалограммы (ЭЭГ)
  7. Схема развития эпилепсии
  8. Схема развития нарушения сна
  9. Схема нарушения сознания
  10. Схема нарушения речи (афазии)

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: