Механизмы развития изолированного дефицита иммуноглобулина А (IgA)
Изолированный дефицит IgA относится к частым иммунодефицитам. В США у потомков европейских переселенцев он встречается с частотой 1:600. Гораздо реже дефицит регистрируют у представителей негроидной и монголоидной рас.
Для пациентов характерен крайне низкий уровень и сывороточных, и секреторных IgA. Расстройство может носить семейный характер или быть приобретенным в ассоциации с токсоплазмозом, корью или некоторыми другими вирусными инфекциями. Ранее уже была упомянута связь дефицита IgA с общим вариабельным иммунодефицитом.
У большинства пациентов это заболевание протекает бессимптомно. Поскольку IgA представляет собой основной Ig в наружных секретах, защита слизистых оболочек у пациентов ослаблена и возникают инфекции дыхательных путей, ЖКТ и мочеполового пути. Симптомы обычно связаны с рецидивирующими синусно-легочными инфекциями и диареей. У некоторых индивидов с дефицитом IgA отмечается также дефицит подклассов IgG — IgG2 и IgG4.
Пациенты этой группы особенно склонны к развитию инфекций. Кроме того, у лиц с дефицитом IgA отмечена высокая частота аллергических расстройств дыхательных путей и разнообразных аутоиммунных болезней, особенно СКВ и ревматоидного артрита. Причины повышенной частоты аутоиммунных и аллергических заболеваний неизвестны.
При трансфузии крови, содержащей нормальные IgA, у некоторых из этих пациентов развиваются тяжелые, даже летальные анафилактические реакции, т.к. IgA ведет себя подобно чужеродному антигену (пациенты этот Ig не образуют, поэтому не толерантны к нему).
Основной дефект при дефиците IgA состоит в нарушении дифференцировки наивных В-лимфоцитов в клетки, продуцирующие IgA. Молекулярная основа этого дефекта у большинства пациентов все еще неизвестна. У некоторых индивидов описан дефект рецептора цитокинов BAFF, активирующего В-клетки.
Для некоторых расстройств в скобках указан ответственный за них ген.
ADA — аденозиндезаминаза; AID — дезаминаза, индуцированная активацией; CD40L — лиганд CD40 (известный также как CD154);
Ig — иммуноглобулин; МНС — главный комплекс гистосовместимости; TCR — Т-клеточный рецептор; ТКИД — тяжелый комбинированный иммунодефицит.
- Вернуться в оглавление раздела "Патофизиология"
Оглавление темы "Болезни иммунной системы":- Причины и механизмы развития склеродермии (системного склероза)
- Морфология склеродермии (системного склероза)
- Клиника склеродермии (системного склероза)
- Механизмы отторжения трансплантатов органов
- Механизмы отторжения трансплантата почки
- Механизмы отторжения трансплантата костного мозга
- Первичные иммунодефициты и их характеристика
- Механизмы развития сцепленной с Х-хромосомой агаммаглобулинемии (агаммаглобулинемии Брутона)
- Механизмы развития общего вариабельного иммунодефицита
- Механизмы развития изолированного дефицита иммуноглобулина А (IgA)