Механизмы развития амилоидоза

Амилоидоз возникает в результате неправильного свертывания белков, которые откладываются в виде фибрилл во внеклеточных тканях, нарушая их нормальные функции. Неправильно свернутые белки часто нестабильны и самоассоциируют, приводя в конечном итоге к образованию олигомеров и фибрилл, откладывающихся в тканях.

Причиной амилоидоза может быть любое состояние, связанное с избыточной продукцией белков, склонных к неправильному свертыванию. Образующие амилоид белки распадаются на 2 большие категории:
(1) нормальные белки, исходно обладающие склонностью к неправильному свертыванию, ассоциации и образованию фибрилл, когда продуцируются в повышенном количестве;
(2) мутантные белки, предрасположенные к неправильному свертыванию и последующей агрегации.

В обычных условиях неправильно свернутые белки деградируются внутриклеточно в протеасомах или внеклеточно макрофагами. По-видимому, при амилоидозе нарушаются механизмы контроля качества процессинга белков, поэтому вне клеток накапливается большое количество неправильно свернутого белка.

Такой механизм позволяет объяснить большинство форм амилоидоза. SAA синтезируется клетками печени под влиянием цитокинов, таких как IL-6 и IL-1, образующихся при воспалении; таким образом, длительное воспаление приводит к возрастанию уровня SAA. Однако повышенная продукция SAA сама по себе недостаточна для отложения амилоида. На этот счет существует два возможных объяснения.

Согласно одному из них, в норме SAA разрушается под действием ферментов моноцитов с образованием конечных растворимых продуктов. Соответственно у индивидов с амилоидозом наблюдается дефект ферментов, результат которого — неполное расщепление SAA и продукция нерастворимых АА-молекул. Альтернативное объяснение состоит в том, что генетически детерминированная аномалия собственно молекул SAA делает их резистентными к деградации макрофагами.

При семейном амилоидозе отложение транстиретина в виде амилоидных фибрилл происходит не в результате избыточной продукции транстиретина, а из-за того, что генетически детерминированные изменения структуры транстиретина делают его склонным к неправильному свертыванию и агрегации и резистентным к протеолизу.

Патогенез амилоидоза
Патогенез амилоидоза.
Показаны предполагаемые механизмы, лежащие в основе отложения основных форм амилоидных фибрилл.
Ig - иммуноглобулин; IL — интерлейкин.

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Классификация амилоидоза"

Оглавление темы "Болезни иммунной системы":
  1. Патогенез поражений нервной системы при ВИЧ
  2. Патогенез и течение ВИЧ-инфекции
  3. Клиника СПИДа - оппортунистические инфекции
  4. Опухоли при СПИДе и ВИЧ-инфекции
  5. Болезни ЦНС при СПИДе
  6. Влияние лечения ВИЧ на его течение
  7. Морфология ВИЧ
  8. Амилоидоз и свойства амилоидных белков
  9. Механизмы развития амилоидоза
  10. Классификация амилоидоза

Рекомендуемое нашими посетителями:

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: