Основная функция глюкокортикоидов состоит в адаптации метаболизма, кровообращения, крови и иммунной системы к физическому и эмоциональному стрессам. Минералокортикоиды регулируют минеральный и водный баланс (механизм действия), способствуя задержке Na⁺ в почках и выведению К⁺ и других ионов.

Секреция глюкокортикоидов (например, кортизола) регулируется АКТГ гипофиза, который контролируется кортиколиберином (КРГ) гипоталамуса. Наиболее мощный стимул для секреции КРГ, АКТГ и кортизола — стресс. К другим стимулирующим факторам относятся адреналин, АДГ, гистамин, пирогены, боль, падение АД и гипогликемия. Максимальная секреция кортизола отмечается в ранние утренние часы, затем она медленно снижается в течение дня. Секреция глюкокортикоидов ингибируется морфином.

Избыток глюкокортикоидов развивается при введении глюкокортикоидов с целью иммуносупрессии при гормонпродуцирующих опухолях надпочечников и других органов(особенно при мелкоклеточном раке легкого) (болезнь Кушинга) или избыточной стимуляции надпочечников АКТГ (вторичный синдром Кушинга, например, при опухолях гипофиза, а также другие причины, стимулирующие секрецию КРГ, при эктопическом образовании АКТГ или, реже, КРГ).

Наиболее мощный стимул высвобождения минералокортикоида альдостерона — ангиотензин II, образующийся в ренин-ангиотензиновой системе, которая активируется при снижении почечного перфузионного давления, например, при гиповолемии. Высвобождение альдостерона повышается также под действием АДГ, секреция которого стимулируется ангиотензином II. Продукция альдостерона повышается при гиперкалиемии и, в меньшей степени, под действием АКТГ, серотонина и эндотелина и снижается под влиянием дофамина и предсердного натрийуретического фактора (ANF).

Изолированный избыток минералокортикоидов в большинстве случаев обусловлен повышением высвобождения ренина (вторичный гиперальдостеронизм). При гиповолемии (например, вследствие дегидратации) повышенная секреция альдостерона достаточна для контроля объема крови, но обычно слишком высока для сохранения баланса К⁺. При гиповолемии «переплетение» контуров регуляции объема плазмы и концентрации К⁺ приводит к гипокалиемии.

Даже при нормальном или повышенном объеме крови почечная перфузия может нарушаться, поэтому при некоторых заболеваниях почек повышается высвобождение ренина. При снижении насосной функции сердца или периферической вазодилатации (например, при сепсисе или печеночной недостаточности) АД поддерживается только за счет массивной активации симпатической нервной системы, что приводит к сокращению почечных сосудов, высвобождению ренина и гиперальдостеронизму. Другая причина гиперальдостеронизма — альдостеронпродуцирующие опухоли коры надпочечников (синдром Конна). Кроме того, влияние альдостерона усиливается при генетическом дефекте 11β-HSD (видимый избыток минералокортикоидов).

Этот фермент в норме образуется в клетках-мишенях альдостерона и инактивирует кортизол. Кортизол действует на те же рецепторы, что и минералокортикоиды, его эффект прекращается только в результате ферментативной инактивации. Поскольку концентрация кортизола в крови в тысячи раз выше, чем альдостерона, при недостаточности 11β-HSD кортизол оказывает выраженное минералокортикоидное влияние. Чрезмерная концентрация кортизола насыщает фермент 11β-HSD, а неполное разрушение кортизола приводит к стимуляции минералокортикоидных рецепторов. При редко встречающемся генетическом дефекте (гиперальдостеронизм, излечиваемый глюкокортикоидами) экспрессия ферментов, участвующих в синтезе альдостерона, активируется промотором, чувствительным к АКТГ.

Это вызывает повышение продукции альдостерона на фоне высокой концентрации АКТГ. Лечение пациентов глюкокортикоидами подавляет секрецию АКТГ и, следовательно, альдостерона. При еще одном редко встречающемся генетическом заболевании рецепторы минералокортикоидов становятся чувствительными к прогестерону что вызывает псевдогиперальдостеронизм, который обостряется при беременности.

Дефицит гормонов коры надпочечников наблюдается при надпочечниковой недостаточности (болезнь Аддисона), например, при генетических мутациях, аутоиммунных заболеваниях надпочечников, туберкулезе, метастазах и после их хирургического удаления или при дефектах ферментов синтеза гормонов коры надпочечников. К другим причинам относится недостаточная стимуляция коры надпочечников АКТГ, а также повреждение гипофиза или гипоталамуса. Секреция альдостерона снижается при гипокалиемии или уменьшении образования ангиотензина II.

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Схема развития болезни Кушинга при избытке глюкокортикоидов"

1. Схема последствий избытка и дефицита гормонов
2. Нарушения регуляторных контуров эндокринной системы
3. Схема последствий избытка и недостатка антидиуретического гормона (АДГ)
4. Схема последствий избытка пролактина
5. Схема последствий избытка и недостатка соматотропина
6. Схема дефектов синтеза гормонов коры надпочечников
7. Схема причин избытка и недостатка гормонов коры надпочечников
8. Схема развития болезни Кушинга при избытке глюкокортикоидов
9. Схема развития болезни Аддисона
10. Схема развития избытка и дефицита тестостерона (андрогенов)