Морфология склеродермии (системного склероза)
При системном склерозе в патологический процесс могут быть вовлечены практически все органы. Выраженные изменения наблюдаются в коже, пищеварительном тракте, скелетно-мышечной системе и почках, поражения часто присутствуют в кровеносных сосудах, сердце, легких и периферических нервах.
а) Кожа. У подавляющего большинства пациентов развивается диффузная атрофия кожи со склерозом дермы, начинающаяся обычно с пальцев и дистальных частей верхних конечностей и распространяющаяся проксимально, захватывая плечи, плечевые суставы, шею и лицо.
При гистологическом исследовании обнаруживаются отек и периваскулярные инфильтраты, содержащие Т-клетки CD4+, набухание и дегенерация коллагеновых волокон, которые становятся эозинофильными. В капиллярах и мелких артериях (диаметром от 150 до 500 мкм) утолщается базальная мембрана, повреждаются эндотелиальные клетки и происходит частичная окклюзия.
По мере прогрессирования заболевания усиливается фиброз дермы, которая становится плотно спаянной с подкожными структурами. В дерме заметно повышается количество компактного коллагена, обычно одновременно идет истончение эпидермиса, утрачивается сетчатая структура, атрофируются придатки кожи, происходит гиалиноз стенок артериол и капилляров дермы.
Может наблюдаться локальная, а иногда и диффузная подкожная кальцификация, особенно у пациентов с синдромом CREST. На поздних стадиях заболевания пальцы приобретают клешнеобразный вид с ограничением движений в суставах, а лицо становится похожим на натянутую маску. Уменьшение кровоснабжения приводит к изъязвлению кожи и атрофическим изменениям концевых фаланг. Иногда происходит самоампутация кончиков пальцев.
(А) Нормальная кожа.
(Б) Биоптат кожи пациента с системным склерозом.
Обратите внимание на обширные отложения плотного коллагена в дерме с практическим отсутствием придатков (т.е. волосяных фолликулов) и очагами воспаления (стрелка).
б) Пищеварительный тракт. Поражения пищеварительного тракта наблюдаются у 90% пациентов. Прогрессирующая атрофия и коллагеновое фиброзное замещение мышечной ткани могут произойти на любом уровне кишечника, однако наиболее тяжелыми они бывают в пищеводе.
Нижние две трети пищевода часто теряют свою эластичность (подобно резиновому шлангу). Возникающая в связи с этим дисфункция нижнего сфинктера пищевода служит причиной гастроэзофагеального рефлюкса и его осложнений, включая развитие пищевода Барретта и стриктур. Слизистая оболочка истончается и может изъязвляться, происходит избыточная коллагенизация собственной пластинки и подслизистого слоя.
Утрата ворсинок и микроворсинок в тонком кишечнике создает анатомическую основу иногда возникающего синдрома мальабсорбции.
в) Скелетно-мышечная система. Воспаление синовиальной оболочки, ассоциированное с гипертрофией и гиперплазией мягких синовиальных тканей, представляет собой обычную для ранних стадий заболевания клиническую картину; позднее развивается фиброз. Эти изменения напоминают ревматоидный артрит, однако деструкция суставов при системном склерозе отмечается реже. У небольшой группы пациентов (10%) возможен воспалительный миозит, неотличимый от полимиозита.
г) Почки. Почечные нарушения при системном склерозе наблюдаются у 65% пациентов. Наиболее выражены повреждения сосудов. В междольковых артериях происходит утолщение интимы в результате отложения муцинозного или коллагенозного материала, в котором при гистохимическом окрашивании выявляют гликопротеин и кислые полисахариды. Присутствует также концентрическая пролиферация клеток интимы.
Эти изменения могут напоминать картину, наблюдаемую при злокачественной гипертензии, однако при системном склерозе они ограничены сосудами диаметром 150-500 мкм и не всегда ассоциированы с гипертензией. Тем не менее у 30% больных с системным склерозом возникает гипертензия, и в 20% случаев она становится злокачественной. У пациентов с гипертензией сосудистые изменения более выражены и часто ассоциированы с фибриноидным некрозом, вовлекающим артериолы, тромбозом и инфарктами.
Такие пациенты часто умирают от почечной недостаточности (50% летальных исходов при данном заболевании). Специфические изменения клубочков отсутствуют.
д) Легкие. Легкие поражаются более чем у 50% пациентов с системным склерозом. Это может проявиться легочной гипертензией и интерстициальным фиброзом. Важным элементом патогенеза легочной гипертензии считают легочный сосудистый спазм, вторичный по отношению к дисфункции сосудистого эндотелия легких. При фиброзе легких спазм неотличим от идиопатического фиброза легких.
е) Сердце. Перикардит с выпотом, фиброз миокарда и утолщение артериол внутри него наблюдают у 30% пациентов. Однако клинически проявляющееся вовлечение миокарда встречается реже.
- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Клиника склеродермии (системного склероза)"
Оглавление темы "Болезни иммунной системы":- Причины и механизмы развития склеродермии (системного склероза)
- Морфология склеродермии (системного склероза)
- Клиника склеродермии (системного склероза)
- Механизмы отторжения трансплантатов органов
- Механизмы отторжения трансплантата почки
- Механизмы отторжения трансплантата костного мозга
- Первичные иммунодефициты и их характеристика
- Механизмы развития сцепленной с Х-хромосомой агаммаглобулинемии (агаммаглобулинемии Брутона)
- Механизмы развития общего вариабельного иммунодефицита
- Механизмы развития изолированного дефицита иммуноглобулина А (IgA)