Механизмы гуморального иммунитета
В результате активации В-лимфоциты пролиферируют и дифференцируются в плазматические клетки, которые секретируют антитела различных классов, обладающие разными функциями. Для молекул многих полисахаридных и липидных антигенов характерно присутствие многочисленных идентичных эпитопов (антигенных детерминант), способных связываться с многими антигенными рецепторами В-клетки и инициировать процесс активации В-клеток.
Типичные глобулярные белковые антигены лишены способности связываться со многими антигенными рецепторами, и для полноценного ответа В-клеток на белковые антигены нужно участие хелперных Т-клеток CD4+. В-клетки поглощают белковые антигены, которые поступают в везикулы и разрушаются в них. Образующиеся после связывания с молекулами МНС пептиды распознаются хелперными Т-клетками, которые экспрессируют CD40L и секретируют цитокины, активирующие В-клетки.
Каждая плазматическая клетка секретирует антитела, имеющие антигенсвязывающие участки, идентичные таковым у антител, присутствующих на клеточной поверхности (В-клеточных рецепторов) и распознающих антиген в первую очередь. Полисахариды и липиды стимулируют продукцию антител, относящихся главным образом к IgM.
Белковые антигены с помощью хелперных Т-клеток, активированных посредством CD40L и цитокинов, индуцируют образование антител различных классов, или изотипов, иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgE). К цитокинам, индуцирующим переключение класса, относятся IFN-y и IL-4. Хелперные Т-клетки также стимулируют продукцию антител с высокой аффинностью к антигену.
Этот процесс, называемый созреванием аффинности, повышает качество гуморального иммунного ответа. Переключение класса и созревание аффинности происходят главным образом в герминативных центрах, образуемых пролиферирующими В-клетками, особенно в случае зависимого от хелперных Т-клеток ответа на белковые антигены.
Гуморальный иммунный ответ обусловливает гибель микробов различными путями. Антитела связываются с микробами, нейтрализуя их, т.е. лишая возможности инфицировать клетки. IgG-антитела опсонизируют микробы, делая их мишенью для фагоцитоза, т.к. фагоциты (нейтрофилы и макрофаги) экспрессируют рецепторы для Fc-фрагмента молекулы IgG. IgG и IgM активируют систему комплемента по классическому пути, и компоненты системы комплемента способствуют фагоцитозу и разрушению микробов.
Продукцию большинства опсонизирующих и комплементсвязывающих IgG-антител стимулируют хелперные Тh1-клетки, отвечающие на многие бактерии и вирусы; так запускается защитный ответ на большинство бактерий и вирусов. Некоторые антитела выполняют особые функции в определенных анатомических районах. Эпителий слизистых оболочек секретирует IgA-антитела, нейтрализующие микробы в просвете дыхательных путей и ЖКТ (а также в других органах, покрытых слизистой оболочкой). IgG активно транспортируется через плаценту и защищает новорожденного, пока не созреет его собственная иммунная система.
IgE и эозинофилы взаимодействуют, уничтожая паразитов, в основном за счет высвобождения содержимого гранул эозинофилов, токсичного для гельминтов. Тh2-клетки секретируют цитокины, стимулирующие продукцию IgE и активирующие эозинофилы, таким образом, ответ на гельминты осуществляется под контролем Тh2-клеток.
Период полужизни большинства циркулирующих IgG-антител составляет 3 нед. Некоторые плазматические клетки, секретирующие антитела, мигрируют в костный мозг и живут там годами, продолжая продуцировать небольшое количество антител.
В некоторых из активированных В-клеток происходит переключение класса тяжелых цепей и созревание аффинности, а некоторые становятся долгоживущими клетками памяти.
Антитела, содержащие тяжелые цепи различных классов, выполняют разные эффекторные функции.
Ig — иммуноглобулин; NK-клетка — естественная клетка-киллер.
- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизмы затухания иммунного ответа и иммунологической памяти"
Оглавление темы "Реакции иммунного ответа":- Цитокины иммунной системы
- Механизм презентации и распознавания антигенов лимфоцитами
- Механизмы клеточного иммунитета
- Механизмы гуморального иммунитета
- Механизмы затухания иммунного ответа и иммунологической памяти
- Механизмы и типы реакций гиперчувствительности
- Механизмы гиперчувствительности немедленного типа (I типа)
- Примеры гиперчувствительности I типа (немедленного)
- Механизмы гиперчувствительности опосредованной антителами (II типа)
- Механизмы гиперчувствительности опосредованной иммунными комплексами (III типа)