Механизмы развития (патогенез) лимфомы из клеток мантийной зоны

Механизмы развития (патогенез) лимфомы из клеток мантийной зоны

Лимфома из клеток мантийной зоны — редкая лимфоидная неоплазия, на долю которой приходится 2,5% неходжкинских лимфом в США и 7-9% — в Европе. Она обычно появляется в возрасте 40-60 лет преимущественно у лиц мужского пола. Клетки этой лимфомы очень похожи на нормальные В-клетки мантийной зоны, окружающей герминативные центры.

а) Морфология. Опухолевые клетки в лимфоузлах могут окружать реактивные герминативные центры, придавая им узелковый вид (при малом увеличении) или диффузно заполняя узел.

Как правило, пролиферирующий компонент состоит из гомогенной популяции малых лимфоцитов с ядрами неправильной формы, иногда с глубокой инвагинацией. Крупные клетки, напоминающие центробласты и пролимфоциты, отсутствуют, что отличает лимфому из клеток мантийной зоны от фолликулярной лимфомы и ХЛЛ/МЛЛ соответственно.

В большинстве случаев ядерный хроматин конденсирован, ядрышки незаметны, количество цитоплазмы невелико. Иногда опухоли состоят из клеток промежуточной величины с более рыхлым хроматином и повышенной митотической активностью. Чтобы отличить эти бластоидные варианты от ОЛЛ, необходимо иммунофенотипирование.

К моменту постановки диагноза большинство пациентов имеет генерализованную лимфаденопатию, а у 20-40% выявляют изменения периферической крови. Экстранодальная локализация опухоли чаще всего наблюдается в костном мозге, селезенке, печени и кишечнике. Иногда поражение слизистой оболочки тонкой кишки внешне напоминает полипоз (лимфоматоидный полипоз). Это наиболее распространенный вариант лимфомы из клеток мантийной зоны по сравнению с другими неходжкинскими лимфомами.

б) Иммунофенотип. Лимфомы из клеток мантийной зоны экспрессируют циклин D1 в большом количестве. Большинство опухолей экспрессируют в умеренном количестве также CD19, CD20 и поверхностный Ig (обычно IgM и IgD, содержащие легкие к-цепи или A-цепи). Как правило, опухоли имеют фенотип CD5+ и CD23-, что помогает отличить их от ХЛЛ/МЛЛ. Соматическая гипермутация генов IgH отсутствует, что подтверждает происхождение опухоли из наивной В-клетки.

в) Молекулярный патогенез. Гиперэкспрессия циклина D1 вызвана транслокацией t(11; 14), включающей локус IgH на 14-й хромосоме и локус циклина D1 на 11-й хромосоме. Эту транслокацию выявляют в 70% случаев с помощью стандартного кариотипирования и практически во всех опухолях посредством флуоресцентной гибридизации in situ. Повышенная экспрессия циклина D1 способствует переходу клеточного цикла из фазы G1 в фазу S.

г) Клинические признаки. Наиболее частым признаком является безболезненная лимфаденопатия. Нередко отмечаются симптомы со стороны селезенки (50%) и кишечника. Прогноз неблагоприятный: медиана выживаемости составляет всего 3-4 года. Эта лимфома не поддается обычной химиотерапии, большинство пациентов умирают в результате дисфункции органов, вызванной опухолевой инфильтрацией. Бластоидный вариант опухоли и пролиферативный профиль экспрессии ассоциируются с еще более коротким периодом жизни.

Некоторую надежду вселяют новые терапевтические подходы — трансплантация костного мозга и применение ингибиторов протеасом.

Лимфома из клеток мантийной зоны:
(А) При малом увеличении видно, что неопластические лимфоидные клетки окружают небольшой атрофический герминативный центр, а мантия образует зону роста.
(Б) При большом увеличении можно видеть гомогенную популяцию малых лимфоцитов с ядрами неправильной формы, конденсированным хроматином и скудной цитоплазмой.
Отсутствуют крупные клетки, напоминающие пролимфоциты (присутствуют при хронической лимфоцитарной лейкемии) и центробласты (присутствуют при фолликулярной лимфоме).

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизмы развития (патогенез) лимфомы из клеток маргинальной зоны"

Оглавление темы "Патогенез болезней крови":