Механизмы развития (патогенез) лимфомы Беркитта

Механизмы развития (патогенез) лимфомы Беркитта

Выделяют 3 типа лимфомы Беркитта:
(1) эндемическая (африканская) лимфома Беркитта;
(2) спорадическая (неафриканская) лимфома Беркитта;
(3) лимфома Беркитта, ассоциированная с иммунодефицитом (чаще всего наблюдается у лиц с ВИЧ-инфекцией).

Все 3 типа лимфомы Беркитта гистологически идентичны, но отличаются некоторыми клиническими, генотипическими и вирусологическими характеристиками.

а) Морфология. Пораженная ткань замещается диффузным инфильтратом, состоящим из лимфоидных клеток промежуточной величины, диаметром 10-25 мкм, с круглым или овальным ядром, грубодисперсным ядерным хроматином и умеренным количеством цитоплазмы.

Опухоль имеет высокий митотический индекс и содержит многочисленные апоптотические клетки, остатки ядер которых фагоцитируются рассеянными нормальными макрофагами. Эти фагоциты содержат большое количество прозрачной цитоплазмы, создавая характерную картину «звездного неба». При вовлечении костного мозга в аспиратах обнаруживаются опухолевые клетки с умеренно глыбчатым ядерным хроматином, 2-5 различимыми ядрышками и ярко-синей цитоплазмой, содержащей прозрачные цитоплазматические вакуоли.

б) Иммунофенотип. Эти опухоли состоят из зрелых В-клеток, экспрессирующих поверхностные IgM, CD19, CD20, CD10 и BCL6, т.е. имеют фенотип, указывающий на их происхождение из В-клеток герминативного центра. В отличие от других опухолей такого же происхождения лимфома Беркитта почти никогда не экспрессирует антиапоптотический белок BCL2.

Лимфома Беркитта:
(А) При малом увеличении видны многочисленные бледные макрофаги, содержащие окрашивающиеся включения, создающие картину «звездного неба».
(Б) При большом увеличении в опухолевых клетках можно видеть многочисленные мелкие ядрышки, характерен высокий митотический индекс.
Отсутствие существенных вариаций формы и величины ядер создает однообразную картину.

в) Молекулярный патогенез. Все типы лимфомы Беркитта ассоциируются с транслокациями гена c-MYC на 8-й хромосоме. Партнером по транслокации обычно служит локус IgH [t(8; 14)], однако могут участвовать также локусы легких к-цепей [t(2;8)] или h-цепей [t(8;22)] Ig. Точки разрыва в локусе IgH при спорадической лимфоме Беркитта обычно находятся в области переключения класса Ig, тогда как при эндемической лимфоме Беркитта они лежат внутри последовательностей V(D)J ближе к 5'-нетранслируемому участку.

Причина столь тонких молекулярных различий неизвестна, однако транслокации обоих типов в В-клетках герминативного центра могут быть индуцированы при СПИДе посредством особого ДНК-модифицирующего фермента, необходимого как для переключения класса Ig, так и для соматической гипермутации. Конечный эффект этих транслокаций сходен; кодирующая c-MYC последовательность репозициони-руется вплотную к активным элементам промотора и энхансера Ig, индуцирующим повышение экспрессии c-MYC. Кроме того, транслоцированный c-MYC часто содержит точечные мутации, еще более повышающие его активность.

Нередко в лимфоме Беркитта происходят мутации, инактивирующие р53, что повышает частоту транслокаций c-MYC в В-клетках герминативного центра, поэтому предполагают, что предсуществующие дефекты р53 создают основу для транслокаций c-MYC.

По существу все эндемические лимфомы Беркитта латентно инфицированы EBV, присутствующим также в 25% опухолей, ассоциированных с ВИЧ, и в 15-20% спорадических случаев. Конфигурация ДНК EBV во всех опухолевых клетках конкретного пациента идентична, показывая, что трансформации предшествует инфекция, однако истинная роль EBV в генезе лимфомы Беркитта недостаточно изучена.

Около 5% диффузных В-крупноклеточных лимфом имеют транслокации c-MYC. В таких случаях это заболевание непросто отличить от лимфомы Беркитта с помощью обычных диагностических тестов. Дифференциальная диагностика имеет большое значение, т.к. для лечения диффузной В-крупноклеточной лимфомы и лимфомы Беркитта применяют, как правило, разные схемы химиотерапии. В трудных случаях различить эти опухоли позволяет изучение профиля экспрессии генов.

г) Клинические признаки. И эндемические, и спорадические лимфомы Беркитта наблюдаются главным образом у детей и молодых взрослых. В США на долю этих лимфом приходится 30% неходжкинских лимфом у детей. Большинство опухолей манифестирует в экстранодальных участках. Эндемическая лимфома Беркитта часто локализуется на нижней челюсти, также характерна необычная локализация — в органах брюшной полости, особенно в почках, яичниках и надпочечниках.

Спорадическая лимфома Беркитта обычно представляет собой опухолевую массу в илеоцекальной области и брюшине. Поражение костного мозга и периферической крови встречается редко, особенно в эндемических случаях. Лимфома Беркитта очень агрессивна, однако хорошо поддается химиотерапии. Удается излечить большинство детей и молодых взрослых, более осторожно оценивают эффект у пожилых.

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизмы развития (патогенез) плазмоклеточных неоплазий"

Оглавление темы "Патогенез болезней крови":