Механизмы развития (патогенез) лекарственной тромбоцитопении

Механизмы развития (патогенез) лекарственной тромбоцитопении

Лекарственные препараты способны индуцировать тромбоцитопению в результате прямого действия на тромбоциты и вторично по отношению к иммуно-опосредованному разрушению тромбоцитов.

Лекарственно-индуцированная тромбоцитопения может возникать при использовании таких препаратов, как хинин, хинидин и ванкомицин, которые связываются с гликопротеинами тромбоцитов и создают антигенные детерминанты, распознаваемые антителами.

Гораздо реже лекарственные средства, например соли золота, индуцируют продукцию истинных антител посредством неизвестных механизмов.

Тромбоцитопения нередко является следствием воздействия ингибирующих тромбоциты лекарственных средств, связывающихся с гликопротеином IIb/IIIа. Предполагается, что эти лекарственные средства индуцируют конформационные изменения гликопротеина IIb/IIIа, в результате чего возникает иммуногенный эпитоп.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения отличается особым патогенезом и существенным клиническим значением ввиду возможных тяжелых последствий. Тромбоцитопения развивается у 5% лиц, получавших гепарин.

У большинства наблюдается тромбоцитопения типа I, которая быстро появляется после начала лечения, клинически малозначима и иногда спонтанно исчезает, несмотря на продолжение гепаринотерапии. Наиболее вероятным механизмом ее появления является агрегация тромбоцитов в результате прямого действия гепарина.

Реже встречается тромбоцитопения типа II, однако клинически она значительно важнее. Она возникает через 5-14 сут после начала терапии (или раньше в случае сенсибилизации пациента к гепарину). Парадоксально, но данная форма тромбоцитопении часто приводит к опасному для жизни венозному и артериальному тромбозу.

Эту тяжелую форму гепарин-индуцированной тромбоцитопении вызывают антитела, распознающие комплексы гепарина с фактором 4 тромбоцитов, представляющим собой нормальный компонент гранул тромбоцитов. Связывание антител с этими комплексами активирует тромбоциты и способствует тромбозу даже в условиях тромбоцитопении.

Если немедленно не прекратить лечение и не начать использовать другие, не содержащие гепарин антикоагулянты, тромбоз крупных артерий может привести к сосудистой недостаточности и потере конечности, а эмболы при тромбозе глубоких вен могут стать причиной фатальной легочной тромбоэмболии.

Риск развития тяжелой гепарин-индуцированной тромбоцитопении уменьшается, но не устраняется полностью применением низкомолекулярного гепарина. К сожалению, после развития тяжелой гепарин-индуцированной тромбоцитопении даже низкомолекулярные гепарины усиливают тромботическую тенденцию, поэтому лучше их не применять.

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизмы развития (патогенез) тромбоцитопении при ВИЧ-инфекции"

Оглавление темы "Патогенез анемий и кровотечений":