Патогенез врожденных аномалий развития плода - критичные периоды

Патогенез врожденных пороков развития сложен и до сих пор до конца не изучен, однако независимо от этиологических факторов справедливыми считаются два общих принципа патологии развития:

1. Временной фактор пренатального повреждения имеет большое влияние как на возникновение, так и на тип аномалии. Время внутриутробного развития человека можно разделить на два периода: (1) эмбриональный период развития, охватывающий первые 8 нед беременности; (2) плодный период, заканчивающийся при рождении:

- в раннем эмбриональном периоде (3 нед после оплодотворения) тератогенный агент разрушает либо то количество клеток, которое достаточно для гибели эмбриона и самопроизвольного аборта, либо всего несколько клеток, но при этом эмбрион восстанавливается без формирования каких-либо дефектов развития. В промежутке между 3-й и 9-й неделями эмбрион особенно восприимчив к действию тератогенных факторов. Пик чувствительности находится между 4-й и 5-й неделями. Именно в течение этого времени происходит формирование органов из слоев зародышевых клеток;

- во время плодного периода, который следует за периодом органогенеза, происходят главным образом дальнейший рост и созревание органов с гораздо меньшей восприимчивостью к тератогенным агентам. Однако возможно замедление роста или повреждение уже сформированных органов. Следовательно, один и тот же тератогенный агент приводит к различным нарушениям в зависимости от срока гестации.

2. Сложность взаимодействия между внешними тератогенами и генетическими дефектами подчеркивается тем фактом, что дисморфогенез, вызванный факторами окружающей среды, часто повторяет генетические дефекты в проводящих путях, являющихся местом приложения тератогенных факторов. Например:

- циклопамин — тератогенный агент, полученный из корней растения Veratrum californicum (калифорнийской лилии). Беременные овцы, питающиеся этим растением, рождают ягнят с тяжелыми черепно-лицевыми аномалиями, включая голопрозэнцефалию и циклопию (наличие единственного «слившегося» глаза, откуда и пошло название агента). Циклопамин — мощный ингибитор сигнального пути Hedgehog и, как было указано ранее, мутации генов Hedgehog присутствуют в субпопуляции пациентов с голопрозэнцефалией;

- вальпроевая кислота — антиконвульсант, который расценивают как тератоген при использовании во время беременности. Это вещество нарушает экспрессию семейства высококонсервативных факторов транскрипции, известного как белки, содержащие гомеобокс (НОХ).

Гены, кодирующие белки НОХ, имеют 180 нуклеотидных фрагментов (получивших название гомеобоксных), которые связывают ДНК в определенной последовательности. У позвоночных белки НОХ принимают участие в формировании конечностей, позвоночника и костей черепа, включая лицевую его часть. Неудивительно, что мутации в семействе НОХ приводят к развитию эмбриопатии;

- производное витамина А (ретинола) необходимо для нормального развития и дифференцировки. Отсутствие его в организме беременной приводит к развитию аномалий во многих органах и системах плода, включая глаза, мочеполовую и сердечно-сосудистую системы, диафрагму и легкие. Однако избыток ретиноевой кислоты также обладает тератогенным эффектом.

Дети, рожденные от матерей, получавших терапию ретиноевой кислотой по поводу тяжелой формы акне, могут иметь характерный фенотип (фенотип ретиноевой кислоты): нарушения ЦНС, дефекты сердца и лицевого черепа («заячья губа» и «волчья пасть»). Последнее может быть следствием обусловленного ретиноевой кислотой нарушения регуляции компонентов сигнального пути TGF-b, участвующего в морфогенезе твердого неба. У мышей с отсутствием гена Tgfb3 постоянно формируется расщепление твердого неба, что лишний раз подтверждает наличие взаимосвязи между тератогенным эффектом и сигнальным путем, через который он реализуется.

Критичные периоды развития плода

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Причины недоношенности и преждевременных родов"

Оглавление темы "Патофизиология новорожденных":
  1. Причины смерти детей в зависимости от возраста
  2. Варианты врожденных аномалий детей
  3. Генетические причины аномалий развития
  4. Экологические причины аномалий развития плода
  5. Патогенез врожденных аномалий развития плода - критичные периоды
  6. Причины недоношенности и преждевременных родов
  7. Причины внутриутробной задержки роста плода (ВЗРП)
  8. Патогенез и морфология респираторного дистресс-синдром (РДС) новорожденных
  9. Клиника респираторного дистресс-синдром (РДС) новорожденных
  10. Патогенез бронхолегочной дисплазии (БЛД)
Кратко о сайте:
Медицинский сайт MedicalPlanet.su является некоммерческим ресурсом для всеобщего и бесплатного развития медицинских работников.
Материалы подготовлены и размещены после модерации редакцией сайта, в составе которой только лица с высшим медицинским образованием.
Ни один из материалов не может быть применен на практике без консультации лечащего врача.
Вопросы, замечания принимаются по адресу admin@medicalplanet.su
По этому же адресу мы оперативно предоставим вам координаты автора, заинтересовавшей вас статьи.
Если планируется использование отрывков размещенных текстов - обязательно размещение обратной ссылки на страницу источник.