Механизм развития (патогенез) фронтотемпоральной деменции
Фронтотемпоральные деменции — это группа заболеваний, объединенных рядом общих характеристик (прогрессирующее расстройство речи и индивидуальных особенностей личности) вследствие дегенеративных и атрофических изменений височных и лобных долей. Благодаря внедрению иммуногистохимических, биохимических и генетических методов исследователи сильно продвинулись в понимании природы этих заболеваний.
Некоторые из них характеризуются отложениями, содержащими тау-белок, что послужило поводом для введения термина «таупатия».
а) Фронтотемпоральная деменция с паркинсонизмом генететически детерминированное заболевание с типичной клинической картиной фронтотемпоральных деменций и наличием симптомов паркинсонизма.
Патогенез и молекулярная генетика. Изучение семей с фронтотемпоральными деменциями позволило выявить в ряде поколений мутации гена, кодирующего тау-белок. Эти мутации разделены на две большие группы: мутации кодирующих областей и интронные мутации. В синтезе тау-белка существует 6 вариантов сплайсинга.
При наличии экзона 10 в структуре молекулы белка содержится 4 домена для связывания с микротрубочками (4R), а при отсутствии экзона 10 таких доменов 3 (3R).
Некоторые интронные мутации влияют на включения данного экзона в структуру белка и определяют форму, в которой белок синтезируется. Соотношение 4R и 3R варьирует при различных заболеваниях. Обе формы могут инициировать образование сетей нейрофибрилл, однако механизм этого влияния неизвестен. Мутации кодирующих областей вызывают несколько эффектов, включая альтерации взаимодействия тау-белка с микротрубочками и способность тау-белка к образованию агрегатов.
Морфология. Выявляется атрофия лобной и височной долей в самых разных комбинациях и с различной степенью выраженности. Морфологическая картина атрофии коррелирует с симптоматикой. Для зон атрофии характерны уменьшение количества нейронов, глиоз и наличие сетей нейрофибрилл, содержащих тау-белок.
В этих сетях присутствует тау-белок либо 4R, либо комбинация 3R и 4R. Кроме этого, возможна дегенерация черной субстанции. При некоторых формах заболевания в клетках глии присутствуют включения.
б) Фронтотемпоральные деменции без патологии тау-белка. В некоторых случаях фронтотемпоральных деменций выявляются отложения не тау-белка, а убиквитина в поверхностных слоях коры лобных и височных долей и в зубчатой извилине. Некоторые фронтотемпоральные деменции существуют в семейных формах и ассоциируются с 17-й хромосомой.
Причиной этих состояний являются мутации гена програнулина (белок-модулятор воспаления), который расположен вблизи локуса МАРТ. Патоморфологические изменения и когнитивные нарушения напоминают клинико-патоморфологическую картину бокового амиотрофического склероза.
- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизм развития (патогенез) болезни Пика"
Оглавление темы "Патогенез нервных болезней":- Механизм развития (патогенез) болезни Альцгеймера
- Механизм развития (патогенез) фронтотемпоральной деменции
- Механизм развития (патогенез) болезни Пика
- Механизм развития (патогенез) прогрессирующего надъядерного паралича
- Механизм развития (патогенез) кортикобазальной дегенерации
- Механизм развития (патогенез) сосудистой деменции
- Механизм развития (патогенез) болезни Паркинсона
- Механизм развития (патогенез) деменции с тельцами Леви
- Механизм развития (патогенез) множественной системной атрофии
- Механизм развития (патогенез) болезни Хантингтона