Схема дефектов синтеза гормонов коры надпочечников

Гормоны коры надпочечников (кортикостероиды) включают глюкокортикоиды (основной гормон — кортизол, синтезируется в пучковой зоне), минералокортикоиды (основной гормон — альдостерон, синтезируется клубочковой зоной), андрогены (основной гормон — дегидроэпиандростерон [ДГЭА]), прогестагены и эстрогены (синтезируются сетчатой зоной). Метаболизируются эти гормоны преимущественно в печени.

Все гормоны коры надпочечников синтезируются из холестерина. Транспорт холестерина в митохондрии и последующий метаболизм в прегненолон нарушаются при дефиците стероидогенного острого регуляторного белка (StAR). В синтезе различных гормонов участвует несколько ферментов. которые могут отсутствовать, иметь более высокую или более низкую, чем в норме, активность вследствие генетических дефектов.

Недостаточность эффектов ферментов приводит к снижению синтеза продуктов ферментативных реакций, а также гормонов, образующихся с ихучастием. Однако снижение синтеза глюкокортикоидов стимулирует образование кортиколиберина (КРГ) и кортикотропина (АКТГ).

Дефекты ферментов гормонов коры надпочечников

Кортикотропин, напротив, усиливает рост коры надпочечников, высвобождение холестерина из эфиров и экспрессию некоторых ферментов, участвующих в синтезе гормонов коры надпочечников. В результате повышается концентрация субстратов ферментативной реакции, их предшественников и метаболитов, т. е. кортикостероидов, которые предшествуют дефекту фермента в метаболической цепи.

Эти кортикостероиды обладают частичными гормональными свойствами, а именно глюкокортикоидными (обозначены голубым), минералокортикоидными (обозначены зеленым), андрогенными (обозначены красным), прогестагенны-ми (обозначены оранжевым) и эстрогенными (обозначены фиолетовым). В зависимости от активности этих продуктов, субстратов, предшественников и метаболитов гормональные эффекты снижаются (▼) или повышаются (▲).

При использовании АКТГ для стимуляции выработки гормонов коры надпочечников продукция глюкокортикоидов может практически нормализоваться, независимо от дефекта фермента. Однако чаще действие глюкокортикоидов снижено. Избыток метаболитов гестагенов, которые обладают слабым антиминералокортикоидным свойством, приводит к выведению натрия с мочой.

При дефекте некоторых ферментов повышается концентрация метаболитов андрогенов с соответствующим влиянием на половое развитие. При дефекте 3β-гидроксидегидрогеназы образуется недостаточное для нормального развития мужской половой системы количество андрогенов, но излишнее для нормального развития женской половой системы. Ограниченная продукция половых гормонов в коре надпочечников не означает, однако, ухудшение полового развития, т. к. основное количество половых гормонов в норме образуется половыми железами.

Чаще всего встречается дефект фермента 21β-гидроксилазы (цитохром Р450с21). При недостаточности этого фермента нарушается превращение прогестерона в 11-дезоксикортикостерон и 17-гидроксипрогестерона в 11-дезоксикортизол. В зависимости от степени снижения активности фермента развивается умеренный или тяжелый дефицит кортизола.

Повышенный синтез андростендиона и тестостерона приводит к вирилизации у девочек и преждевременному развитию мужских половых признаков (неполное преждевременное половое созревание) у мальчиков (адреногенитальный синдром). Симптомы недостаточности данного фермента могут определяться уже при рождении, поскольку избыток андрогенов развивается внутриутробно. 11β-гидроксистероиддегидрогеназа (11β-HSD) типа I в периферических органах (в основном, в печени) превращает неактивный кортизон в активный кортизол.

11β-HSD типа II, наоборот, инактивирует кортизол, превращая его в кортизон. 11β-HSD типа II в норме предотвращает активацию рецепторов минералокортикоидов кортизолом. При дефиците этого фермента кортизол проявляетэффекты минералокортикоидов.

Дефекты ферментов гормонов коры надпочечников

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Схема причин избытка и недостатка гормонов коры надпочечников"

Оглавление темы "Схемы патогенеза нарушений метаболизма":
  1. Схема последствий избытка и дефицита гормонов
  2. Нарушения регуляторных контуров эндокринной системы
  3. Схема последствий избытка и недостатка антидиуретического гормона (АДГ)
  4. Схема последствий избытка пролактина
  5. Схема последствий избытка и недостатка соматотропина
  6. Схема дефектов синтеза гормонов коры надпочечников
  7. Схема причин избытка и недостатка гормонов коры надпочечников
  8. Схема развития болезни Кушинга при избытке глюкокортикоидов
  9. Схема развития болезни Аддисона
  10. Схема развития избытка и дефицита тестостерона (андрогенов)

Рекомендуемое нашими посетителями:

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: