Механизм развития (патогенез) аномалий желчных протоков и кист печени

Описана гетерогенная группа патологических состояний, в основе которых лежит нарушение строения и уменьшение количества внутрипеченочных желчных протоков. Такие состояния могут быть выявлены случайно при лучевых методах исследования, во время оперативного вмешательства или аутопсии.

Первые симптомы этих патологических состояний проявляются в детском и подростковом возрасте и представлены гепатоспленомегалией и портальной гипертензией при отсутствии нарушений функции печени. К этой группе заболеваний относят:
(1) комплексы Мейен-бурга;
(2) поликистозную болезнь печени;
(3) врожденный фиброз печени;
(4) болезнь Кароли;
(5) синдром Алажиля.

а) Комплексы Мейенбурга представляют собой мелкие скопления в портальных трактах или рядом с ними умеренно расширенных желчных протоков, окруженных фиброзной, иногда гиалинизированной «муфтой». Эти скопления часто описывают как гамартомы желчных протоков. Комплексы Мейенбурга часто не имеют клинического значения, за исключением необходимости дифференцировать их с метастазами в печень.

Комплекс Мейенбурга
Гамартома желчных протоков (комплекс Мейенбурга).
Отмечаются расширенные, неправильной формы желчные протоки.

б) Поликистозная болезнь печени. При этом заболевании в печени выявляют множественные диффузно расположенные кисты; их число может варьировать от единиц до сотен. Кисты, выстланные кубическим или уплощенным эпителием, заполнены светло-желтым содержимым.

Поликистозная болезнь печени

в) Врожденный фиброз печени. При этом состоянии портальные тракты увеличены за счет неровных широких пучков коллагеновых волокон, которые также образуют фиброзные септы, разделяющие ткань печени на неравномерные островки. В фиброзной ткани расположены желчные протоки неправильной формы, соединяющиеся с нормальными желчными протоками.

Такая аномалия развивается в связи с персистированием эмбриональных желчных протоков и последующим фиброзом портальных трактов, возникающим через определенный период времени. У лиц с врожденным фиброзом печени редко развивается цирроз, но могут возникать осложнения в виде портальной гипертензии и кровотечений из варикозно расширенных вен.

г) Болезнь Кароли. При этом заболевании крупные внутрипеченочные протоки сегментарно расширены и могут содержать густую желчь. Изолированные формы встречаются редко; обычно болезнь сочетается с фиброзом портальных трактов по типу врожденного фиброза печени. Заболевание часто осложняется внутрипеченочным холелитиазом, холангитом, абсцессами печени и портальной гипертензией. Лица с болезнью Кароли и врожденным фиброзом печени имеют повышенный риск развития холангиокарциномы.

Каждое из четырех описанных патологических: состояний может сочетаться с поликистозной болезнью почек. Наиболее частым экстраренальным проявлением аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек, вызванной мутацией гена PKD1, являются одиночные или множественные кисты печени, развивающиеся у 75-90% пациентов с таким заболеванием почек. Поликистозная болезнь печени, вызванная мутацией гена PRKCSH (который кодирует основание 80К-Н протеинкиназы С), не сочетается с поликистозной болезнью почек.

Врожденный фиброз печени ассоциируется с аутосомно-рецессивной поликистозной болезнью почек, вызванной мутацией гена PKHD1 (поликистозная болезнь почек и печени). Точный патогенез этих заболеваний желчных путей и их связь с поликистозной болезнью почек остаются неясными.

Болезнь Кароли
а - Эндоскопическая ретроградная холангиография. Болезнь Кароли — множественные кисты внутрипеченочных желчных протоков.
б - Множество расширенных внутрипеченочных желчных протоков. МРТ.
в - Магнитно-резонансная холангиография у того же пациента, что и на рис. а, подтвердила расширение желчных протоков.
г - Камень желчного протока, образовавшийся на фоне синдрома Кароли. Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография.

д) Синдром Алажиля. Это редкое аутосомно-доми-нантное полиорганное заболевание, характеризующееся дисплазией внутрипеченочных желчных протоков (артериопеченочная дисплазия). Причина синдрома — мутации или делеции гена, расположенного на хромосоме 20р и кодирующего синтез белка Jagged1. Jagged1 является поверхностным клеточным белком, действующим как лиганд для рецептора Notch. Мутации Jagged выявляют у 94% лиц с клинически выявленным синдромом Алажиля, у остальных пациентов есть мутация рецептора Notch-2.

Сигнальный путь Jagged1/Notch регулирует метаболизм клетки и участвует в развитии систем органов, которые поражаются при синдроме Алажиля. Основные клинические признаки синдрома:
(1) хронический холестаз;
(2) периферический стеноз легочной артерии;
(3) бабочкообразные дефекты дужек позвонков;
(4) офтальмологический дефект, известный как задний эмбриотоксон;
(5) крупные черты лица у больного.

Пациенты могут доживать до зрелого возраста, но имеют высокий риск развития печеночной недостаточности и ГЦК.

Врожденный фиброз печени и комплекс Мейенбурга
а - Гистология печени больного врожденным фиброзом. Окраска гематоксилин-эозином (х 30).
б - Комплекс ван Мейенбурга. Микроскопическая картина: небольшое скопление кистозно-расширенных мелких желчных протоков в портальных трактах. Протекает бессимптомно.

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизм развития (патогенез) тромбоза воротной вены"

Оглавление темы "Патогенез болезней печени":
  1. Механизм развития (патогенез) холестаза новорожденных
  2. Механизм развития (патогенез) вторичного билиарного цирроза печени
  3. Механизм развития (патогенез) первичного билиарного цирроза печени
  4. Механизм развития (патогенез) первичного склерозирующего холангита
  5. Механизм развития (патогенез) аномалий желчных протоков и кист печени
  6. Механизм развития (патогенез) тромбоза воротной вены
  7. Механизм развития (патогенез) нарушения внутрипеченочного кровотока
  8. Механизм развития (патогенез) синдрома Бадда-Киари - тромбоза печеночных вен
  9. Механизм развития (патогенез) синдрома обструкции синусоидов печени
  10. Механизм развития (патогенез) осложнений трансплантации печени

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: