Механизмы развития (патогенез) анапластической крупноклеточной лимфомы

Механизмы развития (патогенез) анапластической крупноклеточной лимфомы

Анапластическая крупноклеточная лимфома - редкое заболевание выявляют по наличию перестроек в гене ALK (киназы анапластической лимфомы) на хромосоме 2р23. В результате этих перестроек локус ALK разрывается, что ведет к образованию гибридных генов, кодирующих белки ALK — конститутивно активные тирозинкиназы, активирующие ряд сигнальных путей, включая путь JAK/STAT.

Опухоль обычно состоит из крупных анапластических клеток (отсюда и ее название). Некоторые клетки содержат подковообразные ядра и значительное количество цитоплазмы (индикаторные клетки). Опухолевые клетки часто образуют скопления вокруг венул и инфильтрируют лимфоидные синусы, имитируя картину метастатической карциномы. Белок ALK не экспрессируется нормальными лимфоцитами или другими лимфомами.

Таким образом, наличие гибридного белка ALK в опухолевых клетках служит надежным маркером перестройки в гене ALK.

Т-клеточная лимфома с перестройками ALK чаще наблюдается у детей и молодых взрослых. Опухоль нередко захватывает мягкие ткани, но имеет очень хороший прогноз (в отличие от других агрессивных периферических Т-клеточных неоплазий). Излечение после химиотерапии происходит в 75-80% случаев.

Ведется поиск ингибиторов ALK, что позволит разработать избирательную терапию. У лиц старшего возраста встречаются подобные по морфологии опухоли, но в которых перестройки в гене ALK отсутствуют. В этих случаях прогноз такой же неблагоприятный, как и при периферической Т-клеточной лимфоме неуточненной.

Анапластическая крупноклеточная лимфома:
(А) В центре — несколько индикаторных клеток с подковообразным ядром и значительным количеством цитоплазмы.
(Б) Иммуногистохимическое исследование выявляет гибридный белок ALK.

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизмы развития (патогенез) Т-клеточной лейкемии-лимфомы взрослых"

Оглавление темы "Патогенез лимфом и лейкозов":