Амплификация генов при опухоли
Активация протоонкогенов проявляется повышением выработки ими белковых продуктов и связана с редупликацией и амплификацией последовательности ДНК. В результате амплификации в опухолевой клетке образуются сотни копий протоонкогенов.
Амплифицированные гены можно идентифицировать методами молекулярной ДНК-гибридизации.
В ряде случаев амплифицированные гены приводят к изменениям хромосом, видимым при микроскопическом исследовании. Существует два кариотипических проявления амплификации генов: двойные микрохромосомы (маленькие соединенные фрагменты хроматина) и гомогенно окрашивающиеся участки на отдельных хромосомах.
Последние образуются при встраивании амплифицированных генов в другие хромосомы, которые могут находиться далеко от родительских хромосом; при этом в данной области теряется нормальная исчерченность хромосом, они приобретают гомогенный вид при G-сегментировании кариотипа.
Нейробластомы и рак молочной железы — наиболее изученные примеры амплификации таких генов, как N-MYC и ERBB2 соответственно. N-MYC амплифицируется в 25-30% случаев нейробластом и свидетельствует о плохом прогнозе. Амплификация N-MYC присутствует в нейробластомах как в виде двойных микрохромосом, так и в виде гомогенно окрашивающихся участков хромосомы.
Амплификация ERBB2 регистрируется в 20% случаев рака молочной железы и является мишенью антител при соответствующей таргетной терапии, эффективной при данном типе опухолей. Амплификация с-MYC, L-MYC или N-MYC коррелирует с прогрессированием мелкоклеточного рака легкого.
- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Эпигенетические изменения как причина опухоли"
Оглавление темы "Патогенез опухоли":- Молекулярная генетика метастазирования опухоли
- Геномная трансформация как причина развития опухоли
- Влияние стромы на развитие опухоли
- Эффект Варбурга в метаболизме опухоли
- Хромосомные изменения при опухоли
- Амплификация генов при опухоли
- Эпигенетические изменения как причина опухоли
- МикроРНК как причина злокачественной опухоли
- Молекулярные механизмы многоступенчатого канцерогенеза
- Механизмы и фазы химического канцерогенеза